床试验血液学实验室异常被确定有潜在临床意义。
骨髓抑制
在健康成年进行1期研究暴露于SIVEXTRO共21天显示对血液学参数可能剂量和时间超过治疗6天。在3期试验中，对两治疗臂这些参数临床上显著便哈是一般地相似(见表3)。
外周和视神经病变
在患者用恶唑烷酮类另一个成员治疗共长于28天曾描述外周和视神经病变。在3期试验中报道对周边神经病变和视神经疾病两治疗臂间相似(周边神经病变对Tedizolid磷酸酯和利奈唑胺分别1.2%相比0.6%；视神经疾病分别0.3%相比0.2%)。没有对暴露于SIVEXTRO患者长于6天可供利用数据。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C
在妊娠妇女中没有SIVEXTRO适当和对照良好的研究。妊娠期间只有如潜在获益胜过对胎儿潜在风险才应使用SIVEXTRO。
在胚胎-胎儿研究，Tedizolid磷酸酯在小鼠，大鼠，和兔显示产生胎儿发育毒性。在小鼠中在高剂量25 mg/kg/day(根据AUCs人暴露水平估计4-倍)在缺乏母鼠毒性发生胎儿发育影响包括胎鼠体重减轻和肋软骨异常发生率增加。在大鼠中，在高剂量15 mg/kg/day(根据AUCs估计人暴露 6-倍)观察到胎鼠体重减轻和骨骼变异增加包括胸骨，脊椎骨，和头骨骨化减低和伴随母鼠毒性(母体体重减轻)。在兔中，在剂量伴随母兔毒性观察到胎兔体重减轻但无畸形或变异。在未观察到不良影响水平(NOAELs)小鼠胎鼠毒性(5 mg/kg/day)，大鼠母鼠和胎鼠毒性 (2.5 mg/kg/day)，和兔(1 mg/kg/day)是伴随有tedizolid血浆曲线下面积(AUC)值约等同于(小鼠和大鼠)或0.04-倍(兔)伴随人口服治疗剂量 tedizolid AUC值。
在一项围产期研究，当雌性大鼠在妊娠期间和哺乳被Tedizolid磷酸酯治疗在最高测试剂量3.75 mg/kg/day，与血浆tedizolid暴露(AUC) 约等同于人临床剂量200 mg/day人血浆AUC暴露时没有不良母鼠或子代影响。
8.3 哺乳母亲
Tedizolid被排泄在大鼠乳汁中。不知道tedizolid是否被排泄在人乳汁。因为许多药物被排泄在人乳汁，当SIVEXTRO被给予至哺乳妇女时应谨慎对待。
8.4 儿童使用
尚未确定在低于18岁儿童患者中的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
SIVEXTRO的临床研究没有包括足够数量年龄65岁和以上受试者，不能确定他们的反应是否与较年轻受试者不同。没有观察到老年受试者和较年轻受试者间药代动力总体差别。
10 药物过量
在药物过量事件中，SIVEXTRO应被终止和给予一般支持治疗。血液透析不导致有意义从全身循环去除tedizolid。
11 一般描述
SIVEXTRO(tedizolid磷酸酯)，一种磷酸酯前药，在存在磷酸酶中转化为tedizolid。Tedizolid 磷酸酯有化学名[(5R)-(3-{3-Fluoro-4-[6-(2-methyl-2H-tetrazol- 5-yl) pyridin-3-yl]phenyl}-2-oxooxazolidin- 5-yl]methyl hydrogen磷酸酯。经验式为C17H16FN6O6P和分子量为450.32。其结构式为：
Tedizolid磷酸酯是一种白色至黄色固体和口服或通过静脉输注给予。
药理学上活性部分，tedizolid，是一种恶唑烷酮类抗细菌药。
SIVEXTRO片含200 mg的Tedizolid磷酸酯，和以下无活性成分：微晶纤维素，甘露醇，交联二氧化钛，聚乙二醇/聚乙二醇[macrogol]，滑石，和氧化铁黄。.
SIVEXTRO为注射是一种无菌，白至类白色无菌冻干粉为注射在单次使用200 mg小瓶。火红乡成分是甘露醇(105 mg)，氢氧化钠，和盐酸，被用于最小量为调节pH。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Tedizolid磷酸酯是tedizolid的前药，一种抗细菌药[见药代动力学(12.3)；微生物学(12.4)].
12.2 药效动力学
在动物感染模型中显示AUC/最低抑菌浓度(MIC)被显示与tedizolid活性最佳相关。
在小鼠金黄色葡萄球菌的大腿感染模型，存在粒细胞影响抗金黄色葡萄球菌杀死活性。在粒细胞减少小鼠中(嗜中性计数 <100 细胞/mL)，在人等同剂量约2000 mg/day时实现细菌停滞[stasis]；而，在非-粒细胞减少动物中，在人等同剂量约100 mg/day实现停滞。尚未曾评价SIVEXTRO为治疗中性粒细胞减少患者(中性粒细胞计数<1000细胞/mm3)安全性和疗效。
心脏电生理学
在一项随机化，-和安慰剂-对照交叉彻底QTc研究，48例被纳入受试者被给予单次口服剂量SIVEXTRO在治疗剂量200 mg，SIVEXTRO一个超治疗剂量1200 mg，安慰剂，和一个对照；未检出SIVEXTRO对心率，心电图形态学，PR，QRS，或QT间期显著影响。因此，SIVEXTRO不影响心脏复极化。
12.3 药代动力学
Tedizolid磷酸酯是一个前药，口服和静脉给药后通过磷酸酶被转化至tedizolid，微生物上活性部分。由于口服和静脉给药后Tedizolid磷酸酯可忽略不计的全身暴露只进一步讨论tedizolid的药代动力学图形。多次每天1次口服或静脉给药后，约在3天内实现稳态浓度与tedizolid 的积蓄约30%(tedizolid的半衰期约12小时)。表4中显示口服和静脉给予Tedizolid磷酸酯200 mg每天1次后tedizolid的药代动力学(PK)参数。
吸收
在空腹条件或口服给药Tedizolid磷酸酯或静脉输注结束时约在3小时后实现tedizolid血浆峰浓度。绝对生物利用度约为91%和静脉和口服间无需剂量调整。
Tedizolid磷酸酯(口服)可以与或无食物给予因为空腹和进食(高脂肪，高热量)条件下总全身暴露(AUC0-∞)无变化。
分布
Tedizolid与人血浆蛋白的蛋白结合是约70至90%。在健康成年单次静脉Tedizolid磷酸酯200 mg剂量tedizolid的均数稳态分布容积范围从67至80 L(约机体总水2倍)。Tedizolid渗透入脂肪和骨骼肌间隙液与暴露与血浆中游离药物暴露相似。
代谢
除tedizolid约占血浆中放射性碳AUC 95%，在人中没有显著的其他循环代谢物。
Tedizolid在人肝微粒体中无降解表明tedizolid不太可能是肝脏CYP450酶的底物。
排泄
在空腹条件下单次口服给予14C-标记的Tedizolid磷酸酯后，消除的多数发生通过肝脏，在粪中回收82%放射性剂量和尿中18%，主要地为非-循环和微生物上无活性硫酸结合物。96小时内消除大多数tedizolid(>85%)。在粪和尿排泄的未变化tedizolid小于3%给予剂量的Tedizolid磷酸酯。
特殊人群
根据群体药代动力学分析，没有临床上相关人口统计指标或临床患者因子(包括年龄，性别，种族，民族，体重，体重指数，和肾或肝 |
