者中，因安全性和疗效尚未确定，建议不使用Vandetanib[见剂量和给药方法(2.5)]。
5.14 妊娠中使用
当给予妊娠妇女时Vandetanib可能致胎儿危害。在妊娠妇女中无用vandetanib适当和对照良好的研究。在大鼠非临床研究中，在暴露等同于或较低于预计推荐人用剂量300 mg/day时vandetanib是胚胎毒性，胎畜毒性和致畸胎性。如同其药理学作用预期，在大鼠中vandetanib曾显示对雌性生殖所有阶段显著效应。
如妊娠期间使用本药，或如用本药患者成为妊娠，应忠告患者对胎儿的潜在危害。应建议有生育能力妇女用vandetanib治疗期间避免妊娠。建议妇女在治疗期间和末次vandetanib给药后至少4个月必须使用有效避孕防止妊娠[见特殊人群中使用(8.1)]。
5.15 Vandetanib REMS (风险评价和避灾战略)计划
因为QT延长，尖端扭转型室性心动过速，和骤死的风险，只能通过受限制的分布计划被称为Vandetanib REMS计划得到vandetanib。只有被计划认证的处方者和药房能开处方和发配vandetanib。
纵观对处方者和药房要求被包括如下
（1）被认证，处方者必须复习佳于资料，同意遵照REMS要求，和纳入计划。
（2）被认证分配vandetanib的药房必须纳入计划，训练药房工作人员，发放至患者前证明每张处方是有被认证处方者书写，和同意遵照REMS要求。
6. 不良反应
最常报道不良药物反应(>20%)曾是腹泻，皮疹，痤疮，恶心，高血压，头痛，疲乏，食欲减退，和腹痛。最常见实验室异常(>20%)是钙减低，增加ALT，和减低葡萄糖[见剂量和给药方法(2.1)和警告和注意事项(5.2，5.3和5.9)]。
因为临床试验是在广泛不同条件下进行，某药临床试验观察到的不良反应率不能与另一药物临床试验中的发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
6.1 临床研究经验
用vandetanib 300 mg(n=231)或安慰剂(n= 99)治疗患者有不可切除局部进展或转移髓样甲状腺癌。由研究者确定患者进展或资料截止期后继续能接受开放vandetanib治疗患者。曾报道以下不良反应[见临床研究(14.1)]。
接受vandetanib患者中不良事件导致死亡(N=5)是呼吸衰竭，呼吸停止，吸入性肺炎，有心律不齐心衰，和败血症。接受安慰剂患者中不良反应导致死亡是胃肠道出血出血(1%)和胃肠炎(1%)。此外数据截止期后接受vandetanib患者有一例骤死和一例来自心跳呼吸骤停死亡。Vandetanib-治疗患者中终止原因，>1患者包括虚弱，疲乏，皮疹，关节痛，腹泻，高血压，QT间期延长，肌酐增加和发热。在vandetanib-治疗患者中严重不良事件>2%患者包括d腹泻，肺炎，和高血压。接受vandetanib患者中相比较患者接受安慰剂临床上不常见重要不良药物反应包括胰腺炎(0.4%相比0%)和心衰(0.9%相比0%)。在安全性数据库的整合小结中，接受vandetanib患者中最常死亡原因是肺炎。
髓样甲状腺癌(MTC)研究随机化部分中，接受vandetanib患者中1-2级出血事件的发生率是14%与之比较安慰剂为7%。在300 mg单药治疗安全性计划发生率相似有13%的发生率。
接受vandetanib患者中相比较接受安慰剂对髓样甲状腺癌患者视力模糊更常见(分别9%相比1%)。计划裂隙灯检查曾揭示在被治疗患者中角膜混浊(涡角膜病变[vortex keratopathies])，可能导致光环[halos]和视力减低。不知道终止后这是否将改善。在报道视力变化患者中建议眼科检查，包括裂隙灯。如患者有视力模糊，不要驾驶开车或操作
机械。
表2提供有髓样甲状腺癌患者接受用vandetanib或安慰剂随机化治疗报道的实验室异常频数和严重程度。
在随机化髓样甲状腺癌(MTC)研究中用vandetanib患者51%发生丙氨酸转氨酶升高。2%患者中见到3-4级ALT升高而没有患者同时有胆红素增加。ALT升高曾导致短暂终止vandetanib。但是，在继续300 mg vandetanib中16/22例患者有ALT 2级升高。7例继续用vandetanib患者在6周内有正常ALT。在方案中，每3个月监查ALT和有指示监查更频。
7. 药物相互作用
7.1 CYP3A4诱导剂
CYP3A4诱导剂药物可能改变vandetanib的血浆浓度。当接受vandetanib治疗应避免同时使用已知强CYP3A4诱导剂。圣约翰草[St. John’s Wort]可能不可预测地减低vandetanib暴露而应避免[见剂量和给药方法(2.3)和警告和注意事项(5.11)]。
7.2. CYP3A4抑制剂
在健康受试者中，vandetanib和强CYP3A4抑制剂伊曲康唑间无临床意义的相互作用。
7.3 延长QT间期药物
应避免Vandetanib与可能延长QT间期药物的给药[见警告和注意事项(5.11)]。
8. 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别D[见警告和注意事项(5.14)].
当给予妊娠妇女Vandetanib可能引起胎儿危害。在妊娠妇女中没有适当和对照良好vandetanib研究。在暴露等同于或低于推荐人用剂量300 mg/day期望值时Vandetanib对大鼠是胚胎毒性，胎畜毒性，和致畸胎性。当雌性大鼠交配前和至妊娠第一周给予vandetanib，植入前丢失和植入后丢失增加导致活胚胎数显著减少。大鼠器官形成期间给予此剂量致植入后丢失增加包括胚胎死亡。器官形成期间至预计分娩当给予剂量25 mg/kg/day Vandetani致总窝丢失。当器官形成期间给予vandetanib剂量1，10和25 mg/kg/day(分别接近癌症患者推荐人用剂量时Cmax的0.03，0.4，和1.0倍)致心血管畸形和颅骨，椎骨和胸骨的延迟骨化，表明胎畜延迟发育。在本研究中未确定对这些畸形无效应水平。在一项大鼠围产期发育研究中，妊娠和/或哺乳期间产生母体毒性剂量(1和10 mg/kg/day)，vandetanib减低幼崽生存和/或减低产后新生幼崽生长。减低产后新生幼崽生长伴随机体发育延迟。
如妊娠期间使用此药，或如患者用此药时成为妊娠，应忠告对胎儿潜在危害。应建议有生育能力妇女用vandetanib时和末次至少vandetanib后至少4个月避免妊娠。
8.3 哺乳母亲
在非临床研究中，vandetanib被排泄至大鼠乳汁中和在哺乳大鼠给药后幼畜血浆中发现。由于药物长半衰期Vandetanib转运至乳腺乳汁导致在幼畜中相对地恒定暴露。不知道此药是否被排泄至人乳汁。因为许多药物被排泄至人乳汁和因为哺乳婴儿来自vandetanib 的潜在严重不良反应，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。
8.4 儿童使用
尚未确定vandetanib在儿童患者中的安全性和疗效。
8.5 老年人使用
总共，18%髓样甲状腺癌用vandetanib治疗患 |
