度-依赖方式延长QT间期[见临床药理学(12.4)]。在给予vandetanib患者中曾报道尖端扭转型室性心动过速[Torsades de pointes]，室性心动过速和骤死。
在QTcF间期大于450 ms患者中不应开始Vandetanib治疗。有尖端扭转型室性心动过速，先天性长QT综合征，缓慢性心律失常或无代偿心衰史患者不应给予Vandetanib。尚未在有室性心律失常或近期心肌梗死患者中研究Vandetanib。肾功能受损患者中Vandetanib的暴露增加。在有中度至严重肾受损患者中起始剂量应减低至200 mg和应严密监查QT间期。
应得到在基线时，在开始用vandetanib治疗后2-4周和8-12周时和其后每3个月的ECG和血清钾，钙，酶和TSH水平。腹泻的病例中可能需要更经常监查电解质和ECGs。任何剂量减低后对QT延长，或任何给药中断后大于2周，应如上所述进行QT评估。血清钾水平应维持在4 mEq/L或更高(正常范围内)和血清镁和血清钙 应保持在正常范围内以减低心电图QT延长的风险。
避免vandetanib与已知延长心电图QT间期药物使用[见警告和注意事项(5.11)和药物相互作用(7.3)]。如这类药物早已给予接受vandetanib患者和不存在另外治疗，应更频进行ECG监查QT间期。
患者发生QTcF大于500 ms应停止用vandetanib直至QTcF返回至小于450 ms。可能在减低剂量恢复vandetanib给药[见剂量和给药方法(2.1)]。
5.2 皮肤反应和Stevens-Johnson综合征
用vandetanib曾报道严重皮肤反应(包括斯蒂芬斯－约翰逊[Stevens-Johnson]综合征)，有些导致死亡。严重皮肤反应的治疗曾包括全身皮质激素和永远终止vandetanib。轻至中度皮肤反应可能表现为皮疹，痤疮，干皮肤，皮炎，瘙痒和其它皮肤反应(包括光敏反应和手-足红重疼痛综合征)。轻至中度皮肤反应曾用局部和全身皮质激素，口服抗组织胺，和局部和全身抗生素治疗。如发生CTCAE 3级或更重的皮肤反应，应停止vandetanib治疗直至改善。在改善时，应考虑继续用减低剂量治疗或永远终止vandetanib[见剂量和给药方法(2.1)]。
用vandetanib增加光敏反应。当暴露于阳光应建议患者用防晒霜和穿防护服。由于vandetanib的长半衰期，终止治疗后4个月应继续用防晒霜和穿防护服。
5.3 间质性肺疾病
用vandetanib曾观察到间质性肺疾病(ILD)或肺炎和曾报道死亡。在存在有非特异性呼吸征象和症状例如缺氧，胸腔积液，咳嗽，或呼吸困难患者，和借助适当研究已除外传染，肿瘤，和其它原因。建议患者及时报告呼吸症状的任何新或恶化考虑ILD的诊断。
患者发生放射学变化提示ILD和有很少或无症状在经治医生决定下可继续vandetanib治疗与严密监查。
如症状是中度，考虑中断治疗直至症状改善。可能有适应证使用皮质激素和抗生素。
对ILD的症状严重病例，终止vandetanib治疗和可能适用皮质激素和抗生素直至临床状解决。甚至严重ILD的解决，应考虑永远终止vandetanib。
5.4 缺血性脑血管事件
用vandetanib曾观察到缺血性脑血管事件和有些病例曾致死。在随机化髓样甲状腺癌(TC)研究中观察到缺血性脑血管事件用vandetanib与安慰剂比较更频(1.3%与0%比较)和未报道死亡。未曾研究vandetanib治疗后安全性的恢复一种缺血性脑血管事件的解决。在经受严重缺血性脑血管事件患者中终止vandetanib。
5.5 出血
用vandetanib曾观察到严重出血事件，其中有些是致死。在随机化MTC研究中无致死出血事件。而在对vandetanib治疗临床研究中3例患者死于致死性出血事件。最近有 ≥ 1/2茶匙红血咯血史患者不要给予vandetanib。有严重出血患者终止vandetanib。
5.6 心衰
心衰用vandetanib曾观察到和有些病例曾致死。在有心衰患者中可能需要终止vandetanib。停止vandetanib可能不能逆转心衰。监查心衰的征象和症状。
5.7腹泻
接受vandetanib患者中观察到腹泻。建议常规抗-腹泻药物。腹泻可能致电解质平衡失调。因为用vandetanib见到QT延长，有腹泻患者中应小心监查血清电解质和ECGs[见警告和注意事项(5.1)]。如发生严重腹泻，应停止vandetanib治疗直至腹泻改善。改善后，应减低剂量恢复用vandetanib治疗[见剂量和给药方法(2.1)]。
5.8 甲状腺机能减退
在随机化MTC研究中纳入患者90%既往曾有甲状腺切除术，随机化至vandetanib患者49%需要增加甲状腺素替代治疗的剂量与之比较随机化至安慰剂患者为17%。应得到在基线，开始用vandetanib治疗后2至4周和8至12周和其后每3个月甲状腺刺激激素(TSH)水平。如发生甲状腺机能减退的体征和症状，应检查甲状腺激素水平和相应调整甲状腺素替代治疗。
5.9 高血压
用vandetanib曾观察到高血压，包括高血压危象。应监查所有患者高血压并应被适当控制。可能需要减低剂量活中断治疗。如不能控制高血压，不应再开始治疗[见剂量和给药方法(2.1)]。
5.10 可逆性后部白质脑病综合征综合征
用vandetanib曾观察到可逆性后部白质脑病综合征[Reversible posterior leukoencephalopathy syndrome, RPLS]，一种用脑MRI诊断的皮层下血管性水肿综合征。任何患者存在癫痫发作，头痛，视觉障碍，混乱或精神功能改变应考虑这种综合征。在临床研究中，当用vandetanib时发生RPLS有3/4患者，包括一例儿童患者，还有高血压。有RPLS患者应考虑终止vandetanib治疗。
5.11 药物相互作用
应避免Vandetanib与强CYP3A4诱导剂药物的给药[见剂量和给药方法(2.3)和药物相互作用(7.1)]。
应避免Vandetanib与抗心律失常药物的给药(包括，但不限于胺碘达隆[amiodarone]，达舒平[disopyramide]，普鲁卡因胺[procainamide]，索他洛尔[sotalol]，多菲菜德[dofetilide])和可能延长QT间期其他药物(包括但不限于氯喹[chloroquine]，克拉霉素[clarithromycin]，多拉司琼[dolasetron]，格拉司琼[granisetron]，氟哌啶醇[haloperidol]，美沙酮[methadone]，莫西沙星[moxifloxacin]，和匹莫齐特[pimozide])[见药物相互作用(7.3)]。
5.12 肾受损
肾功能受损患者中Vandetanib暴露增加。有中度至严重肾受损患者中起始剂量应减低至200 mg和应密切监视QT间期。对终末-期肾疾病需要透析患者无可供利用资料[见黑框警告,剂量和给药方法(2.4)和特殊人群中使用(8.6)]
5.13 肝受损
有中度和严重肝受损患 |
