1.9%)和1 (0.2%)患者。肺炎发生的中位时间为5个月(范围0.3周-9.9月)。中位时间为4.9个月(范围1周-14.4月)。5/8患者有2级和1例患者有3级肺炎需要用高剂量全身皮质激素(大于或等于于40 mg泼尼松或等价物每天)初始治疗接着皮质激素剂量逐渐减小。高剂量皮质激素治疗中位初始剂量是63.4 mg/day的泼尼松或等价物用中位治疗时间3天(范围1-34)接着皮质激素剂量逐渐减小。在3例(0.7%)患者肺炎导致终止KEYTRUDA。7/9例有2-3级肺炎患者肺炎完全解决。
监视患者肺炎的体征和症状。有怀疑肺炎患者用放射影像评价和对2级或更大肺炎给予皮质激素，对(中度2级)肺炎不给KEYTRUDA，和对严重(3级)或危及生命(4级)肺炎永远地终止 KEYTRUDA [见剂量和给药方法(2.2)和不良反应(6.1)]。
5.2 免疫介导结肠炎
在试验1中接受KEYTRUDA患者411例4例(1%)发生结肠炎(包括显微镜结肠炎)，包括2或3级病例分别在1 (0.2%)和2 (0.5%)患者。至结肠炎发作中位时间为6.5个月(范围2.3-9.8)。中位时间为2.6个月(范围0.6周-3.6个月)。所有三例患者有2或3级结肠炎被用高剂量皮质激素治疗(大于或等于40 mg泼尼松或等价物每天)用中位初始剂量70 mg/day的泼尼松或等价物；初始治疗的中位时间是7天(范围4-41)，接着皮质激素剂量逐渐减小。一例患者(0.2%)由于结肠炎需要永远终止KEYTRUDA。所有四例有结肠炎患者经历事件完全解决。
监视患者r结肠炎的体征和症状。对2级或更大结肠炎给予皮质激素。对中度(2级)或严重(3级) 结肠炎不给KEYTRUDA，而对危及生命(4级)结肠炎永远地终止KEYTRUDA[见剂量和给药方法(2.2)和不良反应(6.1)]。
5.3 免疫介导的肝炎
在试验1中接受KEYTRUDA的411例2例(0.5%)患者发生肝炎(包括自身免疫肝炎)，包括在1(0.2%)患者4级病例。对4级肝炎病例的至发作时间为22天持续1.1个月。有4级肝炎患者永远终止。
KEYTRUDA和用高-剂量(大于或等于40 mg泼尼松或等价物每天)全身皮质激素治疗接着用皮质激素逐渐减小。有肝炎患者都经历事件完全解决。
监视患者肝功能变化。对2级或更大肝炎给予皮质激素和，根据肝酶升高严重程度，不给或终止KEYTRUDA[见剂量和给药方法(2.2)和不良反应(6.1)]。
5.4 免疫介导的垂体炎
在试验1接受KEYTRUDA患者中411例患者发生2例(0.5%)垂体炎，由1例2级和1例4级病例组成(各0.2%)。对有4级垂体炎患者至发作时间为1.7个月和对有2级垂体炎患者为1.3个月。两者患者均用高剂量皮质激素治疗(大于或等于于40 mg 泼尼松或等价物每天)接着皮质激素逐渐减小和在生理取代剂量维持。
监视垂体炎的体征和症状。对2级或更大垂体炎给予皮质激素。对中度(2级)垂体炎不给KEYTRUDA，对严重(3级)垂体炎不给或终止KEYTRUDA，而对危及生命(4级)垂体炎永远地终止KEYTRUDA [见剂量和给药方法(2.2)和不良反应(6.1)]。
5.5 肾衰和免疫介导的肾炎
3例(0.7%)患者发生肾炎，由1例2级自身免疫肾炎(0.2%)和2例有肾衰间质性肾炎(0.5%)，1例3级和1例4级组成。至首次剂量KEYTRUDA后发作自身免疫肾炎时间为11.6个月(末次剂量后5个月)和持续3.2个月；这个患者没有活检。在2例有3-4级肾衰患者急性间质性肾炎用肾活检确证。所有3例患者用高剂量皮质激素治疗(大于或等于于40 mg泼尼松或等价物每天)接着皮质激素剂量逐渐减小，肾功能完全恢复。.
监视患者肾功能变化。对2级或更大肾炎给予皮质激素。对中度(2级)肾炎不给KEYTRUDA，而对严重(3级)，或危及生命(4级)肾炎永远地终止KEYTRUDA[见剂量和给药方法(2.2)和不良反应(6.1)]。
5.6 免疫介导的甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退症
在试验1中接受KEYTRUDA 411例患者5 (1.2%)发生甲状腺功能亢进，包括2或3级病例分别2 (0.5%)和1例(0.2%)患者。至发作中位时间为1.5个月(范围0.5-2.1)。持续中位时间为2.8个月(范围0.9至6.1)。有2级的1/2患者和1例有3级甲状腺功能亢进患者需要用高剂量皮质激素初始治疗 (大于或等于于40 mg泼尼松或等价物每天)接着皮质激素剂量逐渐减小。1例患者(0.2%)由于甲状腺功能亢进需要永远终止KEYTRUDA。有甲状腺功能亢进所有5例患者经历事件完全解决。
在试验1中接受KEYTRUDA 411例患者34 (8.3%)发生甲状腺功能减退，包括1例3级病例1 (0.2%)患者。至甲状腺功能减退发作中位时间为3.5个月(范围0.7周-19个月)。所有除2例有甲状腺功能减退患者用长期甲状腺激素替代治疗。其他2例患者只需要短期甲状腺激素替代治疗。对甲状腺功能减退的处理没有患者接受皮质激素或终止KEYTRUDA。
在治疗期间任何时间可能发生甲状腺疾病。监视患者甲状腺功能变化(在治疗开始，治疗期间定期，和当根据临床评价指示)和对甲状腺疾病临床体征和症状。
对3级或更大甲状腺功能亢进给予皮质激素，对严重(3级)甲状腺功能亢进不给KEYTRUDA，和对危及生命(4级)甲状腺功能亢进永远地终止KEYTRUDA。孤立的甲状腺功能减退可能无治疗中断和无皮质激素用替代治疗处理[见剂量和给药方法(2.2)和不良反应(6.1)]。
5.7 其他免疫介导的不良反应
可能发生其他临床上重要免疫介导的不良反应。
在试验1中KEYTRUDA治疗患者低于1%以下临床上重要，免疫介导的不良反应：剥脱性皮炎，葡萄膜炎，关节炎，肌炎，胰腺炎, 溶血性贫血，在有炎性病灶在脑实质中患者产生部分性癫痫发作，和肾上腺功能不足。
跨越用KEYTRUDA临床研究中约2000例患者，以下另外临床上显著，免疫介导的不良反应被报道在低于1%患者：肌无力综合征，视神经炎，和横纹肌溶解症。
对怀疑免疫介导的不良反应，确保适当评价确证病因学或除外其他原因。根据不良事件的严重程度，不给 KEYTRUDA和给予皮质激素。改善至1级或更低时，开始皮质激素剂量逐渐减小和剂量继续减小跨越至少1个月。如不良事件保留在1级或更低重新开始KEYTRUDA。对任何严重或3级免疫介导的不良事件和对任何危及生命免疫介导的不良事件再发生永远地终止KEYTRUDA [见剂量和给药方法(2.2)和不良反应(6.1)] 。
5.8 胚胎胎儿毒性
根据其作用机制，当给予一例妊娠妇女，KEYTRUDA可能致胎儿危害。动物模型链接PD-1/PDL-1信号通路与维持妊娠通过母体免疫对胎儿组织耐受性的诱导。如本药在妊娠期间使用，或当用此药时患者成为妊娠，忠告患者对胎儿潜在危害。
劝告有生殖潜能女性用KEYTRUDA治疗期间和KEYTRUDA末次剂量后共4个月使用高效避孕[见特殊人群中使用(8.1, 8.8)]。
6 不良反应
在说明书的其他节中更详细讨论以下不良反应。
● 免疫介导的肺炎[见警告和 |
