ableau 4.
Tableau 4 : Anomalies biologiques hématologiques de grade CTC 3/4 dans les études cliniques chez les patients résistants ou intolérants à un traitement antérieur par imatinib
Phase chronique (n = 1 150)
Phase accélérée
(n = 502)
Phase blastique myéloïde
(n= 280)
Phase blastique lymphoïde et LAL Ph+
(n= 250)
Pourcentage de patients (%)
Paramètres hématologiques
Neutropénie
47
69
80
79
Thrombocytopénie
41
72
82
78
Anémie
19
55
75
46
Grades CTC : neutropénie (Grade 3≥0,5-< 1,0 x 109/l, Grade 4 < 0,5 x 109/l) ; thrombocytopénie (Grade 3≥25-< 50 x 109/l, Grade 4 < 25 x 109/l); anémie (hémoglobine Grade 3≥65 - < 80 g/l, Grade 4 < 65 g/l).
Dans l'étude de phase III d'optimisation de dose chez les patients en phase chronique de LMC, la fréquence des neutropénies, thrombocytopénies et anémies était plus faible dans le groupe SPRYCEL 100 mg une fois par jour que dans le groupe SPRYCEL 70 mg deux fois par jour.
Chez les patients ayant présenté des myélosuppressions de grade 3 ou 4, le retour à la normale est généralement survenu après de brèves interruptions et/ou réductions de dose et après arrêt définitif du traitement dans 5% des cas. La plupart des patients ont poursuivi le traitement sans récidive d'autres signes de myélosuppression.
Biochimie
Dans l'étude de phase III de LMC en phase chronique nouvellement diagnostiquée, des cas d'hypophosphatémie de grade 3 ou 4 ont été rapportées chez 4% des patients traités par SPRYCEL, et des augmentations des transaminases, de créatinine et de bilirubine de grades 3 ou 4 ont été rapportées chez≤1% des patients. Les anomalies portant sur ces paramètres biochimiques ne sont pas à l'origine d'arrêts de traitement par SPRYCEL.
Des augmentations des transaminases ou de la bilirubine à un grade 3 ou 4 ont été rapportées chez < 1% des patients atteints de LMC (résistants ou intolérants à l'imatinib) en phase chronique, mais cette fréquence a été supérieure chez les patients atteints de LMC en phase avancées et dans les LAL Ph+ atteignant 1% à 7% des patients. Cet événement a été habituellement traité par réduction de dose ou par interruption de traitement. Dans l'étude de phase III d'optimisation de dose dans le traitement de la LMC en phase chronique, des élévations de transaminases ou de bilirubine de grades 3 ou 4 ont été rapportées chez≤1% des patients avec une incidence faible, similaire dans les quatre groupes de traitement. Dans l'étude de phase III d
