t un pour cent avaient une diminution de dose. De plus, en traitement concomitant 46% recevaient des diurétiques (durée médiane: 64 jours) et 27% recevaient des corticostéroïdes (durée médiane: 29 jours). Un seul patient a subi une thoracocentèse thérapeutique. Avec des soins médicaux appropriés, 23 patients (88% de ceux présentant un épanchement pleural) ont pu continuer le traitement par SPRYCEL et l'efficacité n'était pas affectée (92% ont atteint une réponse cytogénétique complète). Les autres effets indésirables de rétention hydrique rapportés chez les patients prenant SPRYCEL ont été un oedème localisé superficiel (9%) et un oedème généralisé (2%). Des insuffisances cardiaques congestives/dysfonctionnements cardiaques, des épanchements péricardiques, des hypertensions pulmonaires et des oedèmes pulmonaires ont aussi été rapportés chez < 2% des patients.
L'utilisation de SPRYCEL est associée à une rétention hydrique de grade 3 ou 4 chez 10% des patients résistants ou intolérants à un traitement antérieur par imatinib. Des épanchements pleuraux et péricardiques de grade 3 ou 4 ont été rapportés respectivement chez 7% et 1% des patients. Des ascites et des oedèmes généralisés de grade 3 ou 4 ont été rapportés chez moins de 1% des patients. Un pour cent des patients a eu un oedème pulmonaire de grade 3 ou 4. Les rétentions hydriques ont été prises en charge par des traitements symptomatiques dont des diurétiques et des courtes cures de stéroïdes.
Allongement de l'intervalle QT
Dans l'étude de phase III chez des patients atteints de LMC en phase chronique nouvellement diagnostiquée, un patient (< 1%) parmi les patients traités par SPRYCEL présentait un allongement de l'intervalle QTcF > 500 msec (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Dans cinq études de Phase II chez des patients résistants ou intolérants à un traitement antérieur par imatinib, des ECG répétés à valeur initiale et pendant le traitement ont été obtenus à des moments préétablis et lus de façon centralisée pour 865 patients recevant SPRYCEL à 70 mg deux fois par jour. L'intervalle QT a été corrigé pour le rythme cardiaque selon la méthode de Friderica. A tous les points suivant l'administration au jour 8, les modifications moyennes de l'intervalle QTcF par rapport aux valeurs initiales étaient de 4 à 6 msec, les limite supérieures des intervalles de confiance à 95% étant < 7 msec. Parmi les 2 182 patients résistants ou intolérants à un traitement antérieur par imatinib traités par SPRYCEL lors des études cliniques, un allongement de l'intervalle QTc a été rapporté en tant qu'effet ind&e |