胃肠道穿孔[见警告和注意事项(5.1)]
阿片类戒断[见警告和注意事项(5.2)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
下面描述数据反映在临床试验中在1497例暴露于MOVANTIK患者，包括537例患者暴露大于6个月，和320例患者暴露共12个月。
在表1中描述安全性数据是来自在有阿片-诱导便秘[OTC]和非-癌症相关疼痛患者中两项双盲，安慰剂-对照试验(研究1和2) [见临床研究(14)]。
研究3(n=302)是一项安全性延伸研究允许来自研究1患者继续相同盲态治疗共另外12周。.对研究3中患者安全性数据与表1中列出相似。
研究4(n=844)是一项naloxegol对阿片-诱导便秘[OTC]相比寻常医护治疗(当由研究者确定和除外周边阿片拮抗剂)在有非-癌症相关疼痛患者中的3期，52-周，多中心，开放，随机化，平行组，安全性和耐受性研究。在研究4纳入人群是与其他研究相似。合格患者以2:1 比值被随机化对阿片-诱导便秘[OTC]接受或naloxegol 25 mg每天1次或寻常医护治疗。在寻常医护组中最常使用缓泻药是直肠促进剂(如，比沙可啶[bisacodyl])，口服促进剂(如，番泻叶)，和口服osmotics (如，聚乙二醇，镁)。在研究4中患者安全性数据与表1中列出数据相似。
表1列出在合并研究1和2中接受MOVANTIK 12.5 mg或25 mg患者发生3%和发生率大于安慰剂不良反应。
阿片类戒断
可能的阿片类戒断，被定义为至少三种不良反应潜在地与阿片类戒断相关发生在相同天和是不是所有与胃肠道系统相关，发生小于1%(1/444)安慰剂受试者，接受MOVANTIK 12.5 mg 为1% (5/441)，而接受MOVANTIK 25 mg为3%(14/446)在研究1和2不管维持阿片治疗。症状包括但不限于多汗症，发冷，腹泻，腹痛，焦虑，易怒，和打哈欠。患者接受美沙酮作为对他们疼痛治疗情况是观察到在研究1和2有一个较高频胃肠道不良反应比接受其他阿片类药物患者[在12.5 mg组39% (7/18)相比26% (110/423)；在25 mg 组75% (24/32)相比34% (142/414)]。
7 药物相互作用
7.1 其他药物对MOVANTIK的影响
表2显示其他药物对MOVANTIK的影响。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C
风险总结
在妊娠妇女中没有用MOVANTIK 适当和对照良好研究。在妊娠期间使用MOVANTIK可能促成在胎儿中阿片类戒断由于不成熟的胎儿血脑屏障。妊娠大鼠在器官形成期给予naloxegol剂量直至在最大推荐人用剂量时人AUC(血浆浓度时间曲线下面积)的1452倍后未观察到对胚胎胎儿发育影响。在妊娠兔器官形成期时给予naloxegol剂量直至在最大推荐人用剂量时人AUC的409倍后未观察到对胚胎-胎儿发育的影响。妊娠期间只有潜在获益胜过对胎儿潜在风险时才应使用MOVANTIK。
动物数据
在大鼠总共口服给予直至750 mg/kg/day naloxegol(在最大推荐人用剂量时人AUC的1452倍)和在兔中在器官形成期450 mg/kg/day naloxegol(在最大推荐人用剂量时人AUC的409倍)对胚胎-胎儿发育未产生不良影响。在大鼠中在器官形成期直至哺乳期口服给予至500 mg/kg/day (根据体表面积人最大推荐剂量的195倍)对分娩或子代无不良影响。
8.3 哺乳母亲
不知道MOVANTIK是否存在人乳汁中；但是，naloxegol是存在大鼠乳汁和在大鼠幼崽哺乳被吸收。因为对在哺乳婴儿中对严重不良反应潜能，包括阿片类戒断，应做出决策终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。
8.4 儿童使用
尚未确定MOVANTIK在儿童患者中的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
MOVANTIK的临床研究中受试者总数中，11 %是65岁和以上，而2 %是75岁和以上。这些受试者和较年轻受试者间未观察到安全性和有效性的总体差别，而其他报告的临床经验没有确定老年和较年轻患者反应间差别，但不能除外某些老年个体较大敏感性。
在老年健康日本受试者中与年轻受试者比较MOVANTIK暴露较高[见临床药理学(12.3)]。在老年患者中无需剂量调整。
8.6 肾受损
有肌酐清除率(CLcr)值< 60 mL/minute有些受试者(即，中度，严重或终末期肾病)显示与有正常肾功能受试者比较表现出明显较高naloxegol全身暴露。对这些高暴露理由不了解。但是，与全身暴露不良反应风险增加，建议12.5 mg每天1次较低起始剂量。在有轻度肾受损患者中无需剂量调整[见剂量和给药方法(2.3)，和临床药理学(12.3)]。
8.7 肝受损
尚未评价严重肝受损(Child-Pugh类别C)对naloxegol的药代动力学影响。有严重肝受损患者中避免使用MOVANTIK，因为未曾测量这些患者给药。对轻度或中度肝受损患者无需调整剂量[见临床药理学(12.3)]。
9 药物滥用和依赖性
9.1 控制物质
Naloxegol是一种C-II控制物质。
9.2 滥用
MOVANTIK是一种周边作用阿片拮抗剂无滥用风险。
9.3 依赖性
MOVANTIK是一种周边作用阿片拮抗剂无依赖性风险。
10 药物过量
在一项临床研究有阿片-诱导便秘[OTC]患者每天剂量50 mg(推荐剂量2倍)，给药历时4周，是伴随GI不良反应发生率增加，例如腹痛，腹泻和恶心。这些不良反应在给药后1-2 天内发生频繁。
对naloxegol无已知的抗毒药。在有肾衰竭患者中一项临床研究注意到透析作为消除措施无效。
如一例用阿片类治疗患者接受过量naloxegol，应密切监视患者阿片类戒断症状的潜在证据例如发冷，流鼻涕，出汗或中枢镇痛作用逆转。根据阿片类戒断症状的程度治疗，包括血压和心率变化，和对镇痛的需求。
11 一般描述
MOVANTIK(naloxegol)，一种阿片拮抗剂，含naloxegol草酸盐作为活性成分(Naloxegol是纳洛酮[naloxone]的聚乙二醇化[PEGylated]衍生物。)
对naloxegol草酸盐的化学名是：(5 ,6 )-17-allyl-6-(2,5,8,11,14,17,20-heptaoxadocosan-22-yloxy)-4,5-epoxymorphinan-3,14-diol 草酸盐。结构式为：
Naloxegol草酸盐的经验式是C34H53NO11•C2H2O4和分子量为742。
Naloxegol草酸盐是一种白色至灰白色粉，跨越生理pH范围有高水溶性。
MOVANTIK(naloxegol)片为口服使用分别含14.2 mg和28.5 mg的naloxego草酸盐，等同于12.5 mg和25 mg的naloxegol。
片芯的赋形剂是：甘露醇，微晶纤维素，羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，和没食子酸丙酯。在片外层赋形剂是：羟丙甲纤维素，二氧化钛，聚乙二醇，氧化铁红，和氧化铁黑。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Naloxegol |
