a del baseline
di grandezza simile (+203 e +207 cellule/mm3, rispettivamente).
I dati di sopra riportati dimostrano che il regime posologico di
monosomministrazione di fosamprenavir piu` ritonavir (1400/200 mg
una volta al giorno) nei pazienti naive presenta efficacia simile
al nelfinavir somministrato due volte al giorno. Tuttavia, la
dimostrazione di efficacia in questa popolazione e` basata
solamente su un singolo studio in aperto condotto sul confronto
con nelfinavir. Un altro studio clinico e` pianificato per
confermare la dimostrazione di efficacia del farmaco in questa
popolazione. Pertanto, come approccio prudenziale, sulla base
degli aumentati livelli di Cmin, viene raccomandato un regime
posologico due volte al giorno di fosamprenavir piu` ritonavir per
una gestione terapeutica ottimale di questa popolazione (vedi
paragrafo 4.2).
PAZIENTI GIA` TRATTATI CON TERAPIA ANTIRETROVIRALE (EXPERIENCED)
Nello studio randomizzato in aperto (APV30003) sui pazienti
experienced (con due o meno inibitori delle proteasi, PI) in
fallimento virologico, la combinazione fosamprenavir piu`
ritonavir (700 mg/100 mg due volte al giorno o 1400 mg/200 mg una
volta al giorno) non ha dimostrato la non inferiorita` rispetto al
braccio trattato con lopinavir/ritonavir, per quanto riguarda la
soppressione virologica misurata come l`area media sotto la curva
meno il valore al baseline (AAUCMB) dell`HIV-1 RNA plasmatico,
oltre le 48 settimane (end point primario). I risultati erano
quindi in favore del braccio lopinavir/ritonavir come riportato di
seguito.
Tutti i pazienti di questo studio avevano fallito il trattamento
con un precedente regime contenente un inibitore della proteasi.
Tale fallimento veniva indicato dal HIV-1 RNA plasmatico mai sceso
al di sotto di 1.000 copie/ml dopo almeno 12 settimane consecutive
di terapia o da un`iniziale soppressione dell`HIV-1 RNA che
successivamente e` ritornato a valori maggiore/uguale a 1.000
copie/ml. Tuttavia, solo il 65% dei pazienti erano in trattamento
con un PI al momento dell`ingresso nello studio.
La popolazione arruolata consisteva per la maggior parte di
pazienti con una limitata esperienza di trattamento
antiretrovirale. La durata mediana della precedente esposizione
agli inibitori della trascrittasi inversa, NRTI, era stata di 257
settimane per i pazienti del braccio fosamprenavir piu` ritonavir
due volte al giorno (79% aveva ricevuto maggiore/uguale 3 NRTI in
precedenza) e 210 settimane per i pazienti del braccio
lopinavir/ritonavir (64% aveva ricevuto maggiore/uguale 3 NRTI in
precedenza). Le durate mediante delle precedenti esposizioni agli
inibitori della proteasi, PI, sono state di 149 settimane per i
pazienti del braccio fosamprenavir piu` ritonavir due volte al
giorno (49% aveva ricevuto maggiore/uguale 2 PI in precedenza) e
di 130 settimane per i pazienti del braccio lopinavir/ritonavir
(40% aveva ricevuto maggiore/uguale 2 PI in precedenza).
Le AAUCMB medie (log10 c/ml) nella popolazione ITT (E) (analisi
osservata) a 48 settimane sono descritte nella tabella qui di
seduito:
VALORI DI AAUCMB DEL HIV-1 RNA PLASMATICO (LOG10 COPIE/ML) A 48
SETTIMANE, SECONDO LO STRATO DI RANDOMIZZAZIONE, NELLO STUDIO
APV30003, POPOLAZIONE ITT (E) (ANALISI OSSERVATA).
ANALISI ANALISI ANALISI
OSSERVATA OSSERVATA OSSERVATA
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