ione virale in
corso. Una proporzione significativamente piu` alta di pazienti
trattati con nelfinavir ha sviluppato mutazioni PRO primarie e/o
secondarie (nelfinavir 27/54, 50%) (p minore 0.001).
Lo sviluppo di resistenza ad amprenavir e` stato determinato anche
nei ceppi virali provenienti da pazienti gia` trattati con
inibitori della proteasi e che ricevevano fosamprenavir 1400 mg
con ritonavir 200 mg una volta al giorno oppure 700 mg di
fosamprenavir con 100 mg di ritonavir due volte al giorno (studio
APV3003), andati incontro a fallimento virologico o ad una
replicazione virale in corso. Il 58% (19/33) dei pazienti nel
braccio fosamprenavir piu` ritonavir avevano acquisito mutazioni
PRO primarie e/o secondarie rispetto al 25% (7/28) del braccio
lopinavir/ritonavir. Le seguenti mutazioni associate alla
resistenza ad amprenavir si sviluppavano sia da sole o in
combinazione: V32I, M46I/L, I47V, I54L/M e I84V.
RESISTENZA CROCIATA
Allo stato attuale i dati sono troppo limitati per determinare il
cut-off fenotipico clinicamente rilevante per fosamprenavir piu`
ritonavir.
E` improbabile una resistenza crociata tra amprenavir e inibitori
della trascrittasi inversa poiche` i bersagli enzimatici sono
differenti.
Non si raccomanda l`uso di Telzir in monoterapia a causa della
rapida emergenza di virus resistenti.
ESPERIENZA CLINICA
L`esperienza clinica e` basata soprattutto su due studi in aperto
condotti sul confronto con nelfinavir nei pazienti mai trattati
con terapia antiretrovirale (naive) (studio APV30002) e sul
confronto con lopinavir/ritonavir nei pazienti gia` trattati con
antiretrovirali (pazienti experienced) (studio APV30003). In
entrambi gli studi fosamprenavir era impiagato con ritonavir come
potenziatore.
PAZIENTI MAI TRATTATI CON TERAPIA ANTIRETROVIRALE (NAIVE)
Nei pazienti naive dello studio APV30002, fosamprenavir (1400 mg)
somministrato una volta al giorno in combinazione con una bassa
dose di ritonavir (200 mg) come parte di un triplice regime
terapeutico comprendente abacavir (300 mg due volte al giorno) e
lamivudina (150 mg due volte al giorno) mostrava un`efficacia
simile oltre le 48 settimane in confronto a nelfinavir (1250 mg)
somministrato due volte al giorno in combinazione con abacavir e
lamivudina (300 mg e 150 mg due volte al giorno).
La non inferiorita` del braccio fosamprenavir piu` ritonavir
rispetto a quello con nelfinavir e` stata dimostrata sulla base
della percentuale di pazienti che raggiungevano livelli plasmatici
di HIV-1 RNA minore 400 copie/ml alla 48a settimana (endpoint
primario). Nell`analisi ITT (Rebound o Sospensione = Fallimento)
il 69% (221/322) dei pazienti che ricevevano fosamprenavir piu`
ritonavir raggiungeva valori inferiori a 400 copie/ml in confronto
al 68% (221/327) dei pazienti che avevano ricevuto nelfinavir.
La mediana dell`HIV-1 RNA plasmatico era diminuita di 3,1 log10
copie/ml e 3,0 log10 copie/ml alla 48a settimana rispettivamente
nel braccio fosamprenavir piu` ritonavir e in quello nelfinavir.
La mediana al baseline della conta delle cellule CD4 era bassa
(170 cellule/mm3 in totale) in entrambi i gruppi. Le conte delle
cellule CD4+aumentavano sia nel gruppo con fosamprenavir piu`
ritonavir sia in quello con nelfinavir; alla 48a settimana e`
stato riscontrato un incremento mediano al di sopr |
