Farmakoterapinė grupė – alkilinantys agentai, ATC kodas – L01A A02.

Veikimo mechanizmas
Chlorambucilis – tai aromatinis azoto mustardų grupės darinys. Jis veikia kaip bifunkcionalus alkilinantis vaistas. Alkilinimas vyksta susidarant labai reaktyviam etilenimonijaus radikalui. Galimas veikimo būdas – tai per etilenimonijaus darinį sudaromos skersinės jungtys tarp dviejų DNR spiralinių vijų, dėl ko sutrinka replikacija.

5.2Farmakokinetinės savybės

Absorbcija
Tiriant 12 pacientų, kurie išgėrė po 0,2 mg/kg kūno svorio chlorambucilio dozę, vidutinė didžiausia patikslinta pagal dozę koncentracija (492 ( 160 ng/ml) plazmoje susidarė praėjus 0,25–2 valandoms po vaisto suvartojimo.

Metabolizmas
Chlorambucilio metabolizmas žmogaus organizme, atrodo, yra panašus į laboratorinių gyvūnų – vyksta sviesto rūgšties šoninės grandinės (-oksidacija. Svarbiausias chlorambucilio metabolitas yra bis-2-chloretil-2(4-aminofenil) acto rūgštis (fenilacto rūgšties mustardas (FARM)(. Tiriant 12 pacientų, išgėrusių po 0,2 mg/kg kūno svorio chlorambucilio, vidutinė didžiausia patikslinta pagal dozę FARM koncentracija (306 ( 73 ng/ml) susidarė per 1–3 valandas. Vidutinis galutinis pusinės eliminacijos iš plazmos periodas buvo 1,8 ( 0,4 valandos, Matyti, kad FARM reikšmingai papildo vaisto alkilinantį poveikį, nes vidutinis plotas po FARM koncentracijos plazmoje kitimo laiko atsižvilgiu kreive (AUC) buvo 1,33 karto didesnis negu chlorambucilio AUC.

Eliminacija
Tiriant 12 pacientų, kurie išgėrė po 0,2 mg/kg kūno svorio chlorambucilio dozę, vidutinis (( standartinė paklaida) galutinis pusinės eliminacijos iš plazmos periodas buvo 1,3 ( 0,5 valandos.
Išgėrus 14C chlorambucilio didžiausias plazmos radioaktyvumas buvo po 40–70 minučių. Tyrimai parodė, kad chlorambucilio vidutinis galutinis pusinės eliminacijos iš plazmos periodas yra 1,5 valandos ir su šlapimu jo išsiskiria mažai. Didelis šlapimo radioaktyvumo laipsnis išgėrus arba į veną sušvirkštus 14C žymėto chlorambucilio rodo, kad išgertas vaistas gerai absorbuojamas.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Mutageniškumas ir karcinogeniškumas
Kaip ir kiti citotoksiniai vaistai, chlorambucilis, atliekant genotoksiškumo mėginius ir tiriant karcinogeninį poveikį gyvūnams ir žmonėms, ir in vitro, ir in vivo veikia mutageniškai (žr. 4.4 skyrių).

Poveikis vaisingumui
Nustatyta, kad chlorambucilis pažeidžia žiurkių spermatogenezę ir sukelia sėklidžių atrofiją.

Teratogeniškumas
Nustatyta, kad po sugirdytos vienkartinės 4–20 mg dozės atsiranda apsigimimų, pvz., trumpa ir susisukusi uodega, mikrocefalija ir eksencefalija, pirštų