平均値±標準偏差、a）n=5、b）n=2

本剤を15～35mg/m2/回で単回投与及び1日2回反復投与したときの午前投与後の血漿中TPIの薬物動態パラメータ

 用量
（mg/m2/回）  日  n  Cmax
（ng/mL）  tmax
（hr）  AUC0-10hr
（ng・hr/mL）  t1/2
（hr） 
15  1  6  25.8±14.7  2.6±1.6  117±84  2.27±0.74 
15  12  6  44.1±51.8  2.8±1.5  234±283  2.89±0.83 
20  1  3  43.1±6.5  1.7±0.6  166±29  1.53±0.17 
20  12  3  41.8±14.7  2.7±1.2  161±41  1.82±0.18 
25  1  3  54.2±28.5  1.7±0.6  214±79  1.78±0.27 
25  12  3  50.2±13.1  2.7±1.2  300b)  4.01±3.57 
30  1  3  136±77  2.7±1.2  521±338  1.66±0.37 
30  12  3  99.6±43.8  2.7±1.2  447±278  2.21±0.62 
35  1  6  76.6±32.1  2.3±0.8  281±99a)  1.67±0.22 
35  12  6  70.0±43.4  2.3±0.8  317±182  2.37±0.93 

平均値±標準偏差、a）n=5、b）n=2

臨床成績

進行又は再発結腸・直腸癌を対象とした臨床第II相試験3）
フッ化ピリミジン系抗悪性腫瘍剤、イリノテカン及びオキサリプラチンを含む前治療2レジメン以上注1）の進行又は再発結腸・直腸癌（本剤112例、プラセボ57例）を対象に、全生存期間を主要評価項目とし、本剤のプラセボ投与に対する優越性の検討を目的とした第II相比較試験を実施した。その結果、全生存期間において、本剤のプラセボ投与に対する優越性が確認された。本剤投与群における全生存期間の中央値は9.0ヶ月であった。
(臨床成績の表参照)

臨床成績の表

全生存期間の結果

 治療群  症例数  全生存期間中央値（月）
（95％信頼区間）  P値（片側）注2）  ハザード比注3）
（95％信頼区間） 
本剤  112  9.0（7.3, 11.3）  0.0005  0.56（0.39, 0.81） 
プラセボ  57  6.6（4.9, 8.0）  0.0005  0.56（0.39, 0.81） 

注1）KRAS遺伝子が野生型の患者の90％以上は、抗EGFRモノクローナル抗体製剤の前治療歴を有していた。
注2）ECOG performance status（0、1又は2）を層とした層別log-rank検定の片側P値として算出した。有意水準は片側0.10であった。（両側P値は0.00113））
注3）ECOG performance status（0、1又は2）を層としたCox回帰モデルに基づき算出した。

薬効薬理

1. 抗腫瘍効果4,5）
ヒト結腸・直腸癌由来COL-1細胞株及びHCT-116細胞株を皮下移植した