ų, šlapimo ir lytinės, odos bei raumenų ir skeleto sistemų pažeidimų. Mirtis dėl kardiovaskulinių sutrikimų (širdies nepakankamumo, embolijos, sutrikusios smegenų kraujotakos) ištiko mažiau kaip 1% pacientų. Neaišku, ar šių mirčių priežastis yra chemoterapija, ar kitos ligos. Vartojant jau registruotą vaistą, pranešta apie hipertenzijos atvejus.
Aprašyta astenijos (8%) ir alopecijos (3%) atvejų. Jų labai padažnėja Paraplatin vartojant kartu su kitais vaistais. Pavieniams pacientams nustatytas hemolizės ir uremijos sindromas. Vartojant jau registruotą vaistą, pranešta apie silpnumo, dehidracijos, stomatito atvejus.
4.9Perdozavimas
Paraplatin antidotas nežinomas. Tikėtina, kad, perdozavus vaistą, komplikacijas sukeltų mielosupresija bei kepenų ir inkstų pažeidimas. Nuo didesnių negu rekomenduojama Paraplatin dozių galima apakti (taip pat žr. 4.8. skyrių).5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – kitos antineoplastinės medžiagos, ATC kodas – L01XA 02.
Karboplatina - priešnavikinis preparatas, veikiantis įvairias pelių ir žmogaus ląsteles.
Jos biocheminės savybės panašios į cisplatinos. Veikiant vaistui, tarp DNR grandinių ir jų viduje susidaro skersinių jungčių.
Vaikams. Vaisto saugumas ir veiksmingumas vaikams neįrodytas.
5.2Farmakokinetinės savybės
Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra ≥ 60 ml/min, vartojantiems Paraplatin 300-500 mg/m², karboplatinos koncentracija plazmoje kinta pagal dvifazę kreivę, kai alfa ir beta pusinės eliminacijos koeficientas yra atitinkamai 1,6 val. ir 3 val. Bendrasis organizmo klirensas, pasiskirstymo tūris ir vidutinė karboplatinos buvimo organizme trukmė yra atitinkamai 73 ml/min, 16 l ir 3,5 val. Cmax ir AUC rodiklių didėjimas yra linijinis, priklauso nuo dozės. Todėl pacientams, kurių kreatinino klirensas yra 60 ml/min, vartojantiems nurodytas dozes, karboplatinos farmakokinetika yra linijinė.
Plazmoje nenustatoma didesnio kiekio nesusijungusios, ultrafiltruojamos platinos atmainų, kitokių negu karboplatinos, tačiau iš karboplatinos išsiskyrusi platina jungiasi su plazmos baltymais ir lėtai pasišalina iš organizmo, pusinės eliminacijos laikas - mažiausiai 5 dienos.
Gauta pranešimų, kad vaikams karboplatinos klirensas skiriasi 3-4 kartus. Literatūros duomenys rodo, kad vaikams, kaip ir suaugusiems, karboplatinos klirenso svyravimai gali būti susiję su inkstų funkcija.
Svarbiausias karboplatinos eliminacijos būdas yra pasišalinimas per inkstus. Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra apie 60 ml/min arba didesnis, apie 70% karboplatinos dozės pasišalina su šlapimu per 12-16 valandų. Visa per 24 valandas šlapime aptinkama platina yra karboplatinos pavidalu, tik 3-5% visos dozės i&scar
