Atsakas = ADAS-Cog rezultatai pagerėjo ne mažiau kaip 4 balais

Nepablogėjo CIBIC+ rezultatai

Nepablogėjo klinikinės demencijos vertinimo skalės mažosios skalės, skirtos vertinti kasdienei veiklai, rezultataiAtsakas, %Tiriamieji, kuriems paskirtas gydymas
n = 365
Įvertinti tiriamieji
n = 352

Placebo grupė
10 %
10 %

5 mg donepezilo grupė
18 %*
18 %*

10 mg donepezilo grupė
21 %*
22 %**

*p < 0,05
**p < 0,01

Vartojant donepezilą, statistiškai reikšmingai ir priklausomai nuo dozės padidėjo pacientų, kuriems nustatytas atsakas į gydymą, nuošimtis.

5.2Farmakokinetinės savybės

Absorbcija
Šio vaisto pavartojus per burną, maksimali koncentracija plazmoje pasiekiama apytikriai po 3  4 valandų. Koncentracija plazmoje ir kreivės ribojamas plotas didėja proporcingai išgertai dozei. Vidutinis galutinio šio vaisto skilimo pusinės eliminacijos laikas apytikriai yra 70 valandų, taigi, kai daug dienų geriama po vieną dozę per parą, palaipsniui, vidutiniškai per 3 savaites nuo gydymo pradžios, nusistovi stabili koncentracija. Tuomet donepezilo hidrochlorido koncentracija ir su ja susijęs farmakodinaminis aktyvumas per parą svyruoja nežymiai.
Maistas donepezilo hidrochlorido absorbcijos neveikia.

Pasiskirstymas
Vidutiniškai 95 % donepezilo hidrochlorido susijungia su žmogaus plazmos baltymais. Nežinoma, ar su plazmos baltymais susijungia ir aktyvus metabolitas 6-O-desmetildonepezilis. Donepezilo hidrochlorido pasiskirstymas įvairiuose organizmo audiniuose nėra pakankamai ištirtas. Masės pusiausvyros tyrime su sveikais savanoriais vyrais, paskyrus 14C žymėtą vienkartinę 5 mg donepezilo hidrochlorido dozę, per 240 valandų apytikriai 28 % pažymėtos medžiagos neišsiskyrė iš organizmo. Tai rodo, kad donepezilo hidrochloridas ir (arba) jo metabolitai gali išlikti organizme daugiau kaip 10 parų.

Metabolizmas ir šalinimas
Donepezilo hidrochloridas yra tiek šalinamas nepakitęs su šlapimu, tiek metabolizuojamas citochromo P450 sistemos į daugybę metabolitų, iš kurių ne visi identifikuoti. Paskyrus 14C žymėtą vienkartinę 5 mg donepezilo hidrochlorido dozę, didžiausias plazmos radioaktyvumas, matuojamas paskirtos dozės nuošimčiu, nustatytas šioms medžiagoms: nepakitusiam donepezilo hidrochloridui (30 %), 6-O-desmetildonepeziliui, (11 % – vieninteliam metabolitui, kurio aktyvumas prilygsta donepezilo hidrochloridui), donepezil-cis-N-oksidui (9%), 5-O-desmetildonepeziliui (7%) ir 5-O-desmetildonepezilo junginiui su gliukuronidu (3%). Apytikriai 57% visos paskirtos radioaktyvios medžiagos aptikta šlapime (17% nepakitusio donepezilo hidrochlorido pavidalu) ir 14,5% - išmatose. Tai rodo, kad biologinė transformacija ir išsiskyrimas su šlapimu yra pagrindiniai šio vais