L'administration concomitante d'une dose unique de pazopanib en collyre (à la faible dose de 400 µg (80 µl à 5 mg/ml)) et de kétoconazole, inhibiteur puissant du CYP3A4 et inhibiteur de la P-gp, chez des volontaires sains a entraîné une augmentation des valeurs moyennes d'ASC(0-t) et de Cmax, respectivement d'un facteur 2,2 et d'un facteur 1,5. L'inhibition de la P-gp et/ou de la BCRP par le kétoconazole a probablement contribué à l'augmentation de l'imprégnation en pazopanib. A ce jour, aucun schéma posologique ne peut être recommandé, ni pour les inhibiteurs spécifiques puissants du CYP3A4, ni pour le kétoconazole.

L'administration concomitante du pazopanib et d'un inhibiteur du CYP3A4, de la P-gp et de la BCRP, tel que le lapatinib, entraînera une augmentation des concentrations plasmatiques de pazopanib. L'administration concomitante avec des inhibiteurs puissants de la P-gp ou de la BCRP peut également altérer l'imprégnation et la distribution du pazopanib, incluant la distribution dans le système nerveux central (SNC).

L'association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4, de la P-gp et de la BCRP devra donc être évitée, ou l'utilisation d'un autre traitement pris de façon concomitante et présentant un potentiel inhibiteur minimal ou nul du CYP3A4, de la P-gp ou de la BCRP est recommandé.

Inducteurs CYP3A4, P-gp, BCRP : les inducteurs du CYP3A4 comme la rifampicine peuvent diminuer les concentrations plasmatiques de pazopanib. L'administration concomitante de pazopanib et d'inducteurs puissants de la P-gp ou de la BCRP peuvent altérer l'imprégnation et la distribution du pazopanib, incluant la distribution dans le SNC. L'utilisation d'un autre traitement pris de façon concomitante et ne présentant pas ou peu d'effet inducteur d'enzyme ou de transporteur est recommandé.

Effets du pazopanib sur les autres médicaments

Les études in vitro avec des microsomes hépatiques humains ont montré que le pazopanib inhibait les enzymes CYP 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, et 2E1. L'induction potentielle du CYP3A4 humain a été démontrée lors d'études in vitro du récepteur PXR humain (récepteur nucléaire X des prégnanes). Les études de pharmacologie clinique, utilisant 800 mg de pazopanib une fois par jour, ont montré que le pazopanib n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la caféine (substrat de test du CYP1A2), de la warfarine (substrat de test du CYP2C9), ou de l'oméprazole (substrat de test du CYP2C19) chez les patients atteints de cancer. L'administration de pazopanib a entraîné une augmentation de 30% environ de l'ASC moyenne et de la Cmax du midazolam (substrat de test du CYP3A4) et une augmenta