VOTRIENT : ses précautions d'emploi
Effets hépatiques

Des cas d'insuffisance hépatique (incluant des décès) ont été rapportés au cours de l'utilisation du pazopanib. La sécurité et la pharmacocinétique du pazopanib n'ont pas été complètement établies chez les patients présentant une insuffisance hépatique pré-existante. L'administration du pazopanib aux patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée doit être envisagée avec prudence et étroitement surveillée. Une dose réduite de pazopanib de 200 mg une fois par jour est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Les données disponibles sont insuffisantes chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère pour recommander un ajustement de la posologie. Le pazopanib est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique Contre-indications).

Dans les études cliniques avec le pazopanib, des augmentations des transaminases sériques (ALAT, ASAT) et de la bilirubine ont été observées (voir rubrique Effets indésirables). Dans la majorité des cas, des augmentations isolées des ALAT et des ASAT ont été rapportées, sans élévation concomitante des phosphatases alcalines ou de la bilirubine.

Les tests hépatiques sériques seront contrôlés avant l'instauration du traitement par pazopanib et au moins une fois toutes les 4 semaines pendant les 4 premiers mois de traitement, et en fonction de l'état clinique du patient. Il conviendra de continuer une surveillance périodique après ce délai.

•           Les patients ayant une élévation isolée des transaminases ≤ 8 fois la limite supérieure de la normale (LSN) peuvent continuer le traitement par pazopanib avec une surveillance hebdomadaire de la fonction hépatique jusqu'à ce que le taux de transaminases revienne au Grade 1 ou à l'état initial.

•           Les patients ayant des transaminases > 8 fois la LSN doivent arrêter le traitement par pazopanib jusqu'à ce que leur taux revienne au Grade 1 ou à l'état initial. Si les bénéfices attendus de la reprise du traitement par pazopanib l'emportent sur le risque potentiel d'hépatotoxicité, il est alors possible de réintroduire le pazopanib à une dose réduite en réalisant des bilans hépatiques hebdomadaires pendant 8 semaines (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Après la réintroduction du pazopanib, si les transaminases s'élèvent à nouveau à