utions d'emploi). L'administration du pazopanib aux patients ayant une insuffisance hépatique légère ou modérée doit être considérée avec prudence et étroitement surveillée en raison de l'augmentation possible de l'imprégnation au médicament. Les données disponibles sont insuffisantes chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère pour recommander un ajustement de la posologie. Une dose réduite de pazopanib de 200 mg une fois par jour est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Le pazopanib est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique Contre-indications).
Mode d'administration
Le pazopanib doit être pris sans nourriture, au moins une heure avant ou deux heures après un repas (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Les comprimés pelliculés de Votrient doivent être pris entiers avec de l'eau et non cassés ou écrasés (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
VOTRIENT : son aspect et forme
Comprimé pelliculé, rose, en forme de gélule avec GS JT gravé sur l'un des côtés.
VOTRIENT : comment ça marche
Classe pharmacothérapeutique : Agents antinéoplasiques, Inhibiteurs de protéine kinase, code ATC : L01XE11
Mécanisme d'action
Le pazopanib est un inhibiteur de protéine tyrosine-kinase puissant , administré par voie orale, visant plusieurs cibles : des récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR1, VEGFR2, et VEGFR3), des récepteurs du facteur de croissance plaquettaire (PDGFRα et PDGFRβ) et le récepteur du facteur de cellule souche (c-KIT) avec des valeurs de CI50 de 10, 30, 47, 71, 84 et 74 nM respectivement. Au cours des expérimentations pré-cliniques, le pazopanib a inhibé, de façon dose-dépendante, l'auto-phosphorylation induite par la liaison avec leurs ligands, des récepteurs du VEGFR2, du c-KIT et du PDGFRβ dans les cellules. In vivo, le pazopanib a inhibé la phosphorylation du VEGFR2 induite par le VEGF dans les poumons de souris, l'angiogénèse de plusieurs modèles animaux, et la croissance de multiples greffes tumorales humaines chez la souris.
Etudes cliniques
La sécurité et l'efficacité du pazopanib dans le cancer du rein a été évaluée au cours d'une étude multicentrique, randomisée, en double-aveugle, contrôlée versus placebo. Les patients atteints d'un cancer du rein avancé et/ou métastatique (N = 435) ont été randomisés pour recevoir 800 mg de pazopanib une fois par jour ou du placebo. L'objectif principal de l'étude était d'évaluer et de comparer la survie sans progession (PFS) dans les 2 bras de t
