2.4 剂量调整由于药物相互作用 

当AFREZZA与某些药物共同给药时可能需要剂量调整[见药物相互作用 (7)]。 

2.5 给药前肺功能评估

有慢性肺疾病患者禁忌AFREZZA因为在这些患者中急性支气管痉挛的风险。所有患者开始AFREZZA前，进行医病史，身体检查和呼吸量测定(FEV1)已鉴定潜在肺疾病[见禁忌证(4)和警告和注意事项(5.1)]。

2.6 重要给药指导 

见患者指导为使用完整给药指导与示范。

保持吸入器水平和白色吹口在顶部和紫色基底部(见下吸入器图)在底部，在一个送药车架已被插入至吸入器后。如果吸入器被转动至颠倒位置，可能发生失去药物效应，握住与吹口指向下，在送药车架已被插入后在给药前摇动(或 dropped)。如果上述任何已发生，送药车架在用前应已被更换。

3 剂型和规格

可得到4单位和8单位单次使用送药车架的AFREZZA(人胰岛素)吸入粉以便只使用AFREZZA吸入器经口吸入给药[见如何供应/贮存和处置(16)]。

4 禁忌证

有以下情况患者禁忌AFREZZA：

● 低血糖发作期间 

● 慢性肺疾病，例如哮喘或慢性阻塞性肺病(COPD)，因为急性支气管痉挛的风险[见警告和注意事项(5.1)]。

●对常规人胰岛素或AFREZZA的任何赋形剂超敏性[见警告和注意事项(5.7)]。 

5 警告和注意事项

5.1 有慢性肺疾病患者中急性支气管痉挛

因为急性支气管痉挛的风险，慢性肺疾病例如哮喘或COPD患者禁忌AFREZZA[见禁忌证(4)]。

开始用AFREZZA治疗前，评价所有患者医疗病史，身体检查和呼吸量测定(FEV1)鉴定潜在患有肺疾病。

在有哮喘患者和有COPD患者AFREZZA给药后曾观察到急性支气管痉挛。在一项研究，有和无哮喘诊断患者AFREZZA给药后报道有哮喘，支气管收缩和喘息患者分别29%(5/17)和0%(0/13)。在这项研究中，在有哮喘患者中单次剂量后15分钟观察到FEV1均数下降400 mL。在一项研究有COPD患者(n=8)，在单次剂量AFREZZA后18分钟观察到FEV1均数下降200 mL。尚未确定有慢性肺疾病患者AFREZZA的长期安全性和疗效。

5.2 胰岛素方案中变化 

对接受胰岛素治疗患者严密葡萄糖监视是必不可少的。胰岛素强度，制造商，类型，或给药方法中变化可能影响血糖控制和易患低血糖[见警告和注意事项(5.3)]或高血糖。这些变化应在严密医学监督下和血糖监视的频数应增加。可能需要调整同时口服抗糖尿病治疗。

5.3 低血糖 

低血糖是伴随胰岛素，包括AFREZZA最常见不良反应。严重低血糖可能致癫痫发作，可能危及生命，或致死亡。低血糖可能削弱集中能力和反应时间；这可能将个体和其他人置于风险情况在那里这些能力是重要的 (如，驾驶或操作其他机械)。

低血糖的时机通常反映给予胰岛素制剂的时间-作用图形。AFREZZA有一个明显时间作用图形[见临床药理学(12)]，影响低血糖的时机。低血糖可能突然发生和跨越个体症状可能不同和在相同个体随时间变化。在有长期糖尿病患者，在有糖尿病神经疾病患者，在用某些药物患者[见药物相互作用(7)]，或在经受复发低血糖患者低血糖的症状性认识可能较不明显。其他因子可能增加低血糖的风险包括餐模式变化(如，宏营养内容或餐时机)，体力活动水平变化，或对共同给药药物变化[见药物相互作用(7)]。有肾或肝受损患者可能处于低血糖较高的风险[见特殊人群中使用(8.5，8.6)]。

对低血糖风险缓解策略

患者和照顾者必须被教育识别和处理低血糖。在预防中自我-监视血糖起必可少作用预防和除了低血糖外。在处于对低血糖较高风险患者和低血糖症状性认识减低患者，建议增加血糖监视频数。

5.4 肺功能中降低 

AFREZZA致肺功能当用FEV1测量随时间降低。在临床试验中排除有慢性肺疾病和持续达2年患者，AFREZZA-治疗患者经受一个小[40 mL (95% CI：-80，-1)]但大于对比药-治疗患者FEV1 下降。注意到FEV1下降在头3个月内，和整个治疗期间持续(观察达2年)。在这个人群中，FEV1年下降率没有随使用时间出现变坏增加。尚未确定时间长于2年AFREZZA对肺功能对治疗的影响。在长期研究中数据不够充分不能得出关于终止AFREZZA后对FEV1逆转影响的结论，. 在有1和2型糖尿病患者观察到FEV1变化相似。

在基线时，头6个月治疗后，和其后每年，甚至缺乏肺症状时评估肺功能(如，呼吸量测量)。在有FEV1从基线下降≥ 20%患者中，考虑终止AFREZZA。在有肺症状例如喘息，支气管痉挛，呼吸困难，或持久或复发性咳嗽患者考虑更频监视肺功能。如症状持续，终止AFREZZA。[见不良反应(6)]。

5.5 肺癌 

在临床试验中，两例肺癌，一例在对照试验和一例在非对照试验(2例在2,750例患者-年暴露)，被观察到尤其是在参加者暴露至AFREZZA而在对比药未观察到一例肺癌(0例在2,169例患者-年暴露)。在两例中，既往重度烟草使用史被鉴定为对肺癌风险因子。在非吸烟者暴露至AFREZZA附加发生两例肺癌(鳞状细胞)和是由研究者临床试验完成后报道。这些数据对确定AFREZZA是否对肺或呼吸道肿瘤影响是不够充分。在有活动性肺癌患者，肺癌的既往史，或处于肺癌风险患者，考虑AFREZZA使用的获益是否胜过这个潜在风险。

5.6 糖尿病酮症酸中毒

在临床试验中纳入有1型糖尿病受试者，在接受AFREZZA受试者中糖尿病酮症酸中毒(DKA) 是更常见(0.43%；n=13)与之比较接受对比药受试者为(0.14%；n=3)。处于对DKA风险患者中，例如那些有急性病或感染，如指示时增加监视葡萄糖频数和考虑用另外输送胰岛素给药途径[见使用的限制(1)]。

5.7 超敏性反应 

用胰岛素产品，包括AFREZZA可能发生严重，危及生命，全身过敏，包括过敏性反应。如发生超敏性反应，终止AFREZZA，用标准医护治疗和监视直至症状和体征解决[见不良反应(6)]。对AFREZZA或其任何赋形剂有超敏性反应患者禁忌AFREZZA[见禁忌证(4)]。

5.8 低钾血症 

所有胰岛素产品，包括AFREZZA，致钾从细胞外转移至细胞内间隙，可能导致低钾血症。未治疗低钾血症可能至呼吸麻痹，室性心律失常，和死亡。对处于低钾血症风险患者(如，使用降钾药物患者，用对血清钾浓度敏感药物患者和接受静脉给予胰岛素患者)监视钾水平。

5.9有同时使用PPAR-γ激动剂体液潴留和心力衰竭