项为期5年的长期安全性分析中，1284名B细胞恶性肿瘤患者接受了中位36个月（范围为0至98个月）的治疗，高血压的累积发病率随着时间的推移而增加。3级或以上高血压的患病率分别为4%（0-1年）、7%（1-2年）、9%（2-3年）、90%（3-4年）和9%（4-5年）；5年的总发病率为11%。监测接受IMBRUVICA®治疗的患者的血压，在整个治疗过程中酌情启动或调整抗高血压药物，并遵循3级或更高高血压的剂量调整指南。
细胞减少症：
根据实验室测量，在645名接受IMBRUVICA®作为单一药物治疗的B细胞恶性肿瘤患者中，23%的患者出现3级或4级中性粒细胞减少症，8%的患者发生3级或四级血小板减少症，2.8%的患者出现三级或四度贫血。每月监测全血细胞计数。
第二原发性恶性肿瘤：在临床试验中接受IMBRUVICA®治疗的1476名B细胞恶性肿瘤患者中，发生了其他恶性肿瘤（10%），包括非皮肤癌（3.9%）。最常见的第二原发性恶性肿瘤是非黏液瘤皮肤癌症（6%）。
肿瘤溶解综合征：
IMBRUVICA®很少报告肿瘤溶解综合症。评估基线风险（例如，高肿瘤负荷）并采取适当的预防措施。密切监测患者并酌情治疗。
胚胎-胎儿毒性：
根据在动物身上的发现，IMBRUVICA®在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。告知孕妇胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在IMBRUVICA®治疗期间和最后一剂后1个月内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在同一时期使用有效的避孕措施。
不良反应
B细胞恶性肿瘤：
成人B细胞恶性疾病患者最常见的不良反应（≥30%）是血小板减少症（55%）*、腹泻（44%）、疲劳（39%）、肌肉骨骼疼痛（39%），中性粒细胞减少症（39%）*、皮疹（36%）、贫血（35%）*、瘀伤（32%）和恶心（30%）。
成人B细胞恶性肿瘤患者中最常见的≥3级不良反应（≥5%）是中性粒细胞减少症（21%）*、血小板减少症（14%）*、肺炎（8%）和高血压（8%）。
约9%（CLL/SLL）和14%（WM）的成年患者因不良反应而减少剂量。约4-10%（CLL/SLL）和5%（WM）的成年患者因不良反应而停药。
cGVHD：成人或儿童cGVHD患者最常见的不良反应（≥20%）是疲劳（57%）、贫血（49%）*、瘀伤（40%）、腹泻（36%）、血小板减少症（33%）*、肌肉骨骼疼痛（30%）、发热（30%），肌肉痉挛（29%）、口腔炎（29%），出血（26%）、恶心（26%），腹痛（23%）、肺炎（23%）和头痛（21%）。
成人或儿童cGVHD患者中报告的最常见的3级或更高级别不良反应（≥5%）是肺炎（14%）、贫血（13%）*、疲劳（12%）、发热（11%）、腹泻（10%）、中性粒细胞减少症（10%）*、败血症（10%），骨坏死（9%）、口腔炎（9%），低钾血症（7%）、头痛（5%）和肌肉骨骼疼痛（5%）。
24%的成年患者和23%的儿科患者因不良反应而停止IMBRUVICA®治疗。26%的成年患者和19%的儿科患者发生了导致剂量减少的不良反应。
*治疗引起的下降（所有等级）均基于实验室测量。
药物相互作用
CYP3A抑制剂：
IMBRUVICA®与强效或中度CYP3A抑制剂联合使用可能会增加伊布替尼的血浆浓度。伊布替尼浓度的增加可能会增加药物相关毒性的风险。当与泊沙康唑、伏立康唑和中度CYP3A抑制剂同时使用时，建议调整IMBRUVICA®的剂量。避免同时使用其他强效CYP3A抑制剂。如果短期使用强效抑制剂（例如，≤7天），则中断IMBRUVICA®。在IMBRUVICA®治疗期间避免葡萄柚和塞维利亚橙，因为它们含有强效或中度CYP3A抑制剂。
CYP3A诱导剂：
避免与强效CYP3A诱导物合用。
特定人群
儿科使用：
IMBRUVICA®在1岁以下儿科患者一种或多种治疗方法失败后治疗cGVHD的安全性和有效性尚未得到证实。IMBRUVICA®在儿童患者中的安全性和有效性尚未在CLL/SLL、17p缺失的CLL/SLL、WM或成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中得到证实。
在一项研究的随机人群中，包括35名先前接受过治疗的成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤患者（26名5至17岁以下的儿科患者），与单独接受化学免疫治疗的组相比，伊布替尼联合化学免疫治疗组更常发生大出血和因不良反应而停止化学免疫治疗。
肝损伤：
成年B细胞恶性肿瘤患者：
肝损伤（基于Child-Pugh标准）：严重肝损伤患者应避免使用IMBRUVICA®。对于轻度或中度损伤的患者，减少推荐的IMBRUVICA®剂量，并更频繁地监测IMBRUVIBA®的不良反应。
cGVHD患者：
总胆红素水平>正常上限（ULN）3倍的患者应避免使用IMBRUVICA®（非肝源性或吉尔伯特综合征除外）。当总胆红素水平>1.5至3x ULN的患者服用IMBRUVICA®时，应减少推荐剂量（非肝源性或吉尔伯特综合征除外）。
信息来源：https://www.jnj.com/media-center/press-releases/johnson-johnson-announces-expansion-of-imbruvica-ibrutinib-label-in-the-u-s-to-include-oral-suspension-formulation-for-adult-patients-in-its-approved-indications
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