iémétique, mais également parce que ce traitement semble avoir des effets hépatoprotecteurs. D'autres antiémétiques seront au besoin administrés.
Le traitement par Yondelis ne peut être utilisé que si les critères suivants sont remplis :
- Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1 500/mm3
- Plaquettes ≥ 100 000/mm3
- Taux de bilirubine ≤ limite supérieure de la normale (LSN)
- Phosphatases alcalines ≤ 2,5 fois la LSN (envisager un dosage des iso-enzymes hépatiques 5'-nucléotidase ou GGT, si l'augmentation peut être d'origine osseuse).
- Albumine ≥ 25 g/l.
- Alanine-aminotransférase (ALAT) et aspartate-aminotransférase (ASAT) ≤ 2,5 fois la LSN
- Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min (en cas de monothérapie), créatinine
sérique ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 umol/l) ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (en cas de thérapie combinée)
- Créatine-phosphokinase (CPK) ≤ 2,5 fois la LSN
- Hémoglobine ≥ 9 g/dl.
Les mêmes critères doivent être remplis avant le retraitement. Dans le cas contraire, le traitement devra être différé pendant 3 semaines au maximum, jusqu'à ce que les critères soient remplis.
Les paramètres hématologiques, la bilirubine, les phosphatases alcalines, les transaminases et la CPK devront être à nouveau contrôlés une fois par semaine pendant les deux premiers cycles de traitement et au moins une fois entre les traitements lors des cycles ultérieurs.
La même dose devra être utilisée lors de tous les cycles à condition qu'aucun phénomène toxique de grade 3-4 ne soit rencontré et que le patient remplisse les critères de retraitement.
Ajustements posologiques pendant le traitement
Les patients doivent remplir les critères initiaux décrits ci-dessus avant le retraitement. La dose devra être réduite au niveau inférieur, en fonction du tableau 1 ci-dessous,pour les cycles ultérieurs si l'un des événements décrits ci-dessous survient à un moment quelconque entre les cycles :
- Neutropénie < 500/mm3 pendant plus de 5 jours ou associée à une fièvre ou une infection
- Thrombopénie< 25.000/mm3
- Augmentation du taux de bilirubine au delà de la LSN et/ou du taux des phosphatases alcalines à plus de 2,5 fois la LSN
- Augmentation des transaminases (ASAT ou ALAT) à plus de 2,5 fois la LSN (en cas de monothérapie) ou > 5 x LSN (en cas de thérapie combinée), non corrigée le jour 21
- Toute autre réaction indésirable cotée 3 ou 4 (par exemple nausées, vomissements, fatigue).
Une fois la dose réduite en raison de phénomènes toxiques, il est déconseillé de l'augmenter lors des cycles ultérieurs. Si l'un de ces phénomènes toxiques se reproduit lors des cycles ultérieurs chez un patient qui tire un bienfait clinique du traitement, la dose peut être encore rédu
