CLOPIDOGREL GSK 75MG PLĖV. DENGTOS TAB. N28(十九)
|
kinetikai įvertinta 227 asmenims 7 tyrimų metu. Dėl silpnesnio CYP2C19 veikiamo metabolizmo asmenų, kurių organizme metabolizmas yra vidutinio stiprumo arba silpnas, organizme veikliojo metabolito Cmax ir AUC išgėrus įsotinamąsias 300 mg ar 600 mg dozes ir vartojant palaikomąsias 75 mg dozes, sumažėjo 30 50 %. Dėl mažesnės veikliojo metabolito ekspozicijos susilpnėjo trombocitų slopinimas ir sustiprėjo likusių trombocitų reaktyvumas. Iki šiol pacientų, kurių organizme metabolizmas yra vidutinio stiprumo arba silpnas, antitrombocitinio atsako į klopidogrelį susilpnėjimas aprašytas 21 tyrimo, kuriuose dalyvavo 4520 tiriamųjų, raporte. Antitrombocitinio atsako santykinis skirtumas grupėse pagal genotipą skirtinguose tyrimuose buvo įvairus ir priklausė nuo metodo, kuris naudotas atsako įvertinimui, bet dažniausiai buvo didesnis kaip 30 %.Kaip CYP2C19 genotipas siejasi su gydymo klopidogreliu baigtimi, buvo įvertinta dviejų klinikinių tyrimų duomenų vėlyvosiomis (angl., post hoc) analizėmis (CLARITY tyrimo dalis [n = 465] ir TRITON TIMI 38 [n = 1477]) bei 5 kohortos tyrimais (iš viso n = 6489). CLARITY ir vieno kohortos tyrimo (n = 765, Trenk) duomenimis, kardiovaskulinių reiškinių dažnis atsižvelgiant į genotipą reikšmingai nesiskyrė. TRITON TIMI 38 ir 3 kohortos tyrimų (n = 3516, Collet, Sibbing, Giusti) duomenimis, pacientams, kurių metabolizmas buvo sutrikęs (vidutinio stiprumo arba silpnas), kardiovaskuliniai reiškiniai (mirtis, miokardo infarktas, insultas) arba stento trombozė pasireiškė dažniau, palyginti su pacientais, kurių organizme metabolizmas stiprus. Penktos kohortos tyrimo (n = 2208, Simon) duomenimis, tik pacientų, kurių organizme metabolizmas silpnas, grupėje nustatytas reiškinių padažnėjimas.Farmakogenetiniais tyrimais galima išaiškinti genotipą, susijusį su CYP2C19 aktyvumo kintamumu.Gali būti kitokių CYP450 izofermentų genetinių variantų, kurie gali veikti klopidogrelio veikliojo metabolito atsiradimą.Specialių grupių pacientaiKlopidogrelio veikliojo metabolito farmakokinetika šių specialių grupių pacientų organizme nenustatyta.Inkstų funkcijos sutrikimasKartotines 75 mg klopidogrelio dozes per parą vartojančių tiriamųjų, sergančių sunkia inkstų liga (kreatinino klirensas nuo 5 iki 15 ml/min.), plazmoje ADF sukeltos trombocitų agregacijos slopinimas sumažėjo (25 %), palyginti su sveikų tiriamųjų, vis dėlto kraujavimo laiko pailgėjimas buvo panašus į sveikų asmenų, vartojančių 75 mg klopidogrelio dozę per parą. Be to, visi pacientai vaistinį preparatą toleravo gerai.Kepenų funkcijos sutrikimasPacientų, sergančių sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, ADF sukeltos trombocitų agregacijos slopinimas po dešimties parų kartotinių 75 mg klopidogrelio dozi |
