CLOPIDOGREL GSK 75MG PLĖV. DENGTOS TAB. N28(十八)
|
269;ių po dozės suvartojimo. Sprendžiant iš metabolitų ekskrecijos su šlapimu, absorbuojama mažiau kaip 50 % vaistinio preparato.PasiskirstymasKlopidogrelis ir pagrindinis kraujyje esantis (neveiklus) metabolitas in vitro laikinai prisijungia prie žmogaus plazmos baltymų (atitinkami 98 % ir 94 %). Ši jungtis in vitro nėra įsotinama plačiose dozių ribose.MetabolizmasDidelė dalis klopidogrelio metabolizuojama kepenyse. Tyrimų in vitro ir in vivo duomenimis, klopidogrelis metabolizuojamas dviem būdais: vienu atveju veikiant esterazėms vaistinis preparatas hidrolizuojamas ir atsiranda neveiklus karboksilo rūgšties darinys (85 % kraujyje esančių metabolitų), kitu atveju metabolizmą veikia daug citochromo P450 izofermentų. Pirmiausia klopidogrelis metabolizuojamas į tarpinį metabolitą 2-okso-klopidogrelį. Vėliau dėl tarpinio metabolito 2-okso-klopidogrelio metabolizmo atsiranda veiklusis metabolitas klopidogrelio tiolio darinys. Tyrimų in vitro duomenimis, šį metabolizmą veikia CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ir CYP2B6. Šis tiolio metabolitas, kuris buvo išskirtas tyrimų in vitro metu, greitai negrįžtamai prisijungia prie trombocitų receptorių, todėl slopina trombocitų agregaciją.EliminacijaIšgėrus 14C žymėtojo klopidogrelio dozę, per 120 valandų po išgėrimo maždaug 50 % dozės pasišalino iš žmogaus organizmo su šlapimu ir maždaug 46 % su išmatomis. Išgėrus vienkartinę 75 mg dozę, klopidogrelio pusinis periodas truko maždaug 6 valandas. Pagrindinio kraujyje esančio metabolito pusinės eliminacijos periodas išgėrus vienkartinę ar geriant kartotines vaistinio preparato dozes yra 8 valandos.FarmakogenetikaKlopidogrelį aktyviną keletas polimorfinių CYP450 izofermentų. CYP2C19 veikia ir veikliojo metabolito, ir tarpinio metabolito 2-okso-klopidogrelio atsiradimą. Klopidogrelio veikliojo metabolito farmakokinetika ir antitrombocitinis poveikis, išmatuotas ex vivo trombocitų agregacijos mėginiais, skyrėsi priklausomai nuo CYP2C19 genotipo. CYP2C19*1 alelis užtikrina pilną funkcinį metabolizmą, o CYP2C19*2 ir CYP2C19*3 aleliai lemia silpnesnį metabolizmą. CYP2C19*2 ir CYP2C19*3 alelius turi 85 % baltųjų, kurių alelių funkcija susilpnėjusi, ir 99 % azijiečių. Kiti aleliai, kurie susiję su silpnesniu metabolizmu, yra CYP2C19*4, *5, *6, *7 ir *8, bet jie bendrojoje populiacijoje pasitaiko rečiau. Literatūroje nurodomi dažnų CYP2C19 fenotipų ir genotipų paplitimo dažniai nurodyti toliau esančioje lentelėje.CYP2C19 fenotipo ir genotipo dažnisDažnis (%)Baltieji (n = 1356)Juodaodžiai (n = 966)Azijiečiai (n = 573)Metabolizuoja stipriai: CYP2C19*1/*1 74 66 38 Vidutinio stiprumo metabolizmas: CYP2C19*1/*2 ar *1/*3 26 29 50 Metabolizuoja silpnai: CYP2C19*2/*2, *2/*3 ar *3/*3 2 4 14 Iki šiol CYP2C19 genotipo įtaka klopidogrelio veikliojo metabolito farmako |
