CLOPIDOGREL GSK 75MG PLĖV. DENGTOS TAB. N28(十四)
|
03; gyvavimo laiką (maždaug 7 10 parų), o trombocitų funkcija sunormalėja tokiu greičiu, kokiu gaminami nauji trombocitai. Kitų agonistų sukeltą trombocitų agregaciją klopidogrelis slopina, neleisdamas atpalaiduotam ADF aktyvinti trombocitų.Veiklusis metabolitas atsiranda veikiant CYP450 fermentams, o kai kurie iš jų yra polimorfiniai arba slopinami kitų vaistinių preparatų, todėl ne visų pacientų trombocitų funkcija slopinama tinkamai.Kartotinės 75 mg dozės per parą sukelia stiprų ADF sukeltos trombocitų agregacijos slopinimą nuo pirmosios paros. Šis slopinimas progresyviai stiprėja, pusiausvyros būklė pasiekiama nuo 3 iki 7 paros. Pusiausvyros apykaitos sąlygomis vidutinis slopinimas vartojant 75 mg dozę per parą buvo nuo 40 % iki 60 %. Trombocitų agregacija ir kraujavimo laikas palaipsniui grįžta į pradinį lygį, dažniausiai per 5 paras po gydymo nutraukimo.Klopidogrelio saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas 4 dvigubai aklu būdu atliktų klinikinių tyrimų metu, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 80 000 pacientų: CAPRIE tyrimo metu klopidogrelis palygintas su ASR, CURE, CLARITY ir COMMIT tyrimų metu klopidogrelis palygintas su placebu abu vaistinius preparatus vartojant kartu su ASR ir taikant kitokį įprastą gydymą.Neseniai įvykę miokardo infarktas (MI) ar insultas arba diagnozuota periferinių arterijų ligaCAPRIE tyrime dalyvavo 19 185 pacientai, kuriems pasireiškė arterijų trombozė: neseniai įvyko miokardo infarktas (< 35 parų) ar išeminis insultas (nuo 7 parų iki 6 mėnesių laikotarpiu) arba diagnozuota periferinių arterijų liga (PAL). Pacientai atsitiktiniu būdu buvo suskirstyti į grupes ir vartojo 75 mg klopidogrelio per parą arba 325 mg ASR per parą ir buvo stebėti nuo 1 iki 3 metų. Dauguma miokardo infarkto pogrupio pacientų pirmas kelias paras po ūminio miokardo infarkto vartojo ASR.Klopidogrelis reikšmingai mažino naujų išeminių reiškinių (miokardo infarkto, išeminio insulto ir kraujagyslinės mirties jungtinės vertinamosios baigties) dažnį, palyginti su ASR. Numatytų gydyti pacientų analizės duomenimis, klopidogrelio grupėje 939, o ASR grupėje 1020 reiškinių (santykinis rizikos sumažėjimas (SRS) 8,7 % [95 % PI: 0,2 16,4], p = 0,045), t. y. iš 1000 dvejus metus gydytų pacientų nuo naujo išeminio reiškinio papildomai buvo apsaugota 10 pacientų (PI: nuo 0 iki 20). Antrinės vertinamosios baigties bendrojo mirtingumo analizė reikšmingo skirtumo gydant klopidogreliu (5,8 %) ar ASR (6,0 %) neparodė.Analizuojant pogrupius pagal pagrindinę ligą (miokardo infarktas, išeminis insultas, PAL), didžiausias palankus poveikis (kuris buvo statistiškai reikšmingas, p = 0,003) nustatytas ligoniams, kuriems diagnozuota PAL (ypač tiems, kurie anksčiau buvo patyrę ir miokardo infarktą) (SRS = 23,7 %, PI nuo 8,9 iki 36,2), ir mažesnis (reik |
