dizolid对肠球菌[enterococci],葡萄球菌[staphylococci],和链球菌[streptococci] 是抑菌。
耐药性机制
有机体对恶唑烷酮[oxazolidinones]耐药通过染色体编码23S rRNA或核糖体蛋白(L3和L4)基因突变一般与tedizolid 交叉-耐药。在被测试金黄色葡萄球菌菌株数量有限,在缺乏染色体突变中存在氯霉素[chloramphenicol]-氟苯尼考[florfenicol]耐药(cfr)基因不导致对tedizolid耐药性。
耐药性的频数
在体外自发性突变减低对tedizolid易感性发生频率约10-10。
与其他抗微生物药物的相互作用
在体外药物联用研究用edizolid和氨曲南,头孢曲松[ceftriaxone],头孢他啶[ceftazidime],亚胺培南[imipenem],利福平[rifampin],甲氧苄啶/磺胺甲恶唑[trimethoprim/sulfamethoxazole],米诺环素[minocycline],克林霉素[clindamycin],环丙沙星[ciprofloxacin],达托霉素[daptomycin],万古霉素[vancomycin],庆大霉素[gentamicin],amphotericin B [amphotericin B],酮康唑[ketoconazole],和特比萘芬[terbinafine]证实不是协同也不是拮抗。
活性谱
曾显示Tedizolid将是对下列细菌分离株大多数,在体外和在临床感染两方面,如在适应证和用途描述(1)。
需氧和兼性革兰氏阳性菌
金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林[MRSA]和甲氧西林敏感[MSSA]分离株)
化脓性链球菌
无乳链球菌
咽峡炎链球菌组(包括咽峡炎链球菌[S. anginosus],中间型链球菌[S. intermedius],和星状链球菌)
粪肠球菌
可得到下列在体外数据,但为曾确定其临床意义。至少90%以下微生物表现出对tedizolid在体外最低抑菌浓度(MIC)小于或等于0.5 µg/mL。但是,由于这些微生物尚未在适当和对照良好临床试验确定SIVEXTRO在治疗临川感染中的安全性和有效性。
有氧和兼性厌氧革兰氏阳性菌
表皮葡萄球菌[Staphylococcus epidermidis](包括家用系列敏感和耐甲氧西林分离株)
溶血葡萄球菌[Staphylococcus haemolyticus]
路邓葡萄球菌[Staphylococcus lugdunensis]
屎肠球菌[Enterococcus faecium]
药敏试验方法
当可得到,临床微生物学实验室应提供在当地医院所用抗微生物药物在体外药敏试验累计结果和对医生实践领域定期报告描述院内[nosocomial]和社区-获得的病原体易感性图形。这些报告应有助于医生选择对治疗有效抗细菌药。
稀释技术
定量方法被用于确定抗微生物最小抑制浓度 (MICs)。这些MIC值提供细菌对抗微生物化合物的易感性估计值。MIC值应d用一种标准方法步骤测定。根据稀释法(肉汤,琼脂,或微量稀释法)或等同用标准化接种和tedizolid浓度[1,3]。应按照表5提供的标准解释MIC值。
扩散技术
定量方法需要测量圈直径还提供细菌对各种抗微生物化合物易感性的可重现性估计值。标准化方法步骤需要标准化接种浓度[2,3]。这个方法步骤用浸渍有20 µg tedizolid纸盘测试微生物对tedizolid的易感性。来自实验室报告提供用20 µg tedizolid 盘标准单-盘药敏试验的结果应按表5标准解释。
“易感”的报告表明抗微生物药物可能抑制病原体生长如果抗微生物药物达到浓度通常在感染部位处可实现的。报告“中间”表明结果应被认为模棱两可,和如微生物是对另外药物不完全易感,应重复测试。这个类别意味着在机体部位可能临床疗效其中药物是生理上浓集。这个类别也提供一个缓冲区防止不能控制技术小因子造成解释上的重大差异。报告“耐药”表明e抗微生物药物不太可能抑制病原体的生长如抗微生物药物达到浓度在感染部位通常可实现的;应选择其他治疗。
质量控制
标准化药敏试验方法步骤需要用实验室对照微生物监测和确保分析所用供应和试剂准确性和精密度,和个体进行测试的技术[1,2,3]。在表6注释标准化tedizolid把握度应提供MIC值的下列范围。对扩散技术用20 µg tedizolid盘,结果应观察到在表6指定范围内。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生,突变发生,生育力受损
尚未用Tedizolid磷酸酯进行长期致癌性研究。
在所有在体外试验(细菌回复突变(Ames),中国仓鼠肺(CHL)细胞染色体畸变)和在所有在体内测试(小鼠骨髓微核,大鼠肝非程序DNA合成)Tedizolid磷酸酯对遗传毒性是阴性。Tedizolid,代谢激活后从Tedizolid磷酸酯生成(在体外和在体内),也被测试遗传毒性。 Tedizolid在一个在体外 CHL细胞染色体畸变试验为阳性,但在对遗传毒性的其他在体外试验(Ames,小鼠淋巴瘤致突变性)和在体内在小鼠骨髓微核试验。
在一项生育力研究,口服Tedizolid磷酸酯对生育力对生育力或生殖性能无不良影响,包括雄性大鼠精子生成在最大测试剂量(50 mg/kg/day),有血浆tedizolid AUC大于在人中治疗剂量血浆AUC 值约5-倍。Tedizolid磷酸酯对成年雌性大鼠在剂量至最大测试剂量(15 mg/kg/day)对生育力或生殖性能也没有不良影响。雌性大鼠在这个血浆tedizolid暴露(AUC)比人口服治疗剂量暴露约较高4-倍。
13.2 动物毒理学和/或药理学
在大鼠在1-个月和3-个月毒理学研究重复-口服和静脉Tedizolid磷酸酯给药产生剂量-和时间-依赖性骨髓细胞减少(粒系,红系,和巨核细胞),与伴随循环RBCs,WBCs,和血小板减低。这些影响显示可逆性证据和发生在血浆tedizolid暴露水平(AUC)大于血浆暴露伴随人治疗剂量≥6-倍。在大鼠中1-个月免疫毒理滴度。这些影响发生在血浆tedizolid暴露水平(AUC)大于期望人血浆暴露伴随治疗剂量 ≥3-倍。
14 临床研究
14.1急性细菌性皮肤和皮肤结构感染
总共1315例有急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)成年被随机化在两项多中心,多国,双盲,非劣效性试验。两项试验比较SIVEXTRO 200 mg每天1次共6天相比较利奈唑胺600 mg 每12小时共10天。在试验1中,患者用口服治疗处理,而在试验2中,患者可接受口服治疗在静脉治疗后最小1天后。患者with 蜂窝组织炎/丹毒,主要皮肤脓肿,或伤口感染被纳入试验。为革兰氏阴性覆盖,需要时有伤口感染患者可能曾接受氨曲南[aztreonam]和/或甲硝唑[metronidazole]作为辅助治疗。意向治疗(ITT)患者群包括所有被随机化