3)；微生物学(12.4)].
12.2 药效动力学
在动物感染模型中显示AUC/最低抑菌浓度(MIC)被显示与tedizolid活性最佳相关。
在小鼠金黄色葡萄球菌的大腿感染模型，存在粒细胞影响抗金黄色葡萄球菌杀死活性。在粒细胞减少小鼠中(嗜中性计数 <100 细胞/mL)，在人等同剂量约2000 mg/day时实现细菌停滞[stasis]；而，在非-粒细胞减少动物中，在人等同剂量约100 mg/day实现停滞。尚未曾评价SIVEXTRO为治疗中性粒细胞减少患者(中性粒细胞计数<1000细胞/mm3)安全性和疗效。
心脏电生理学
在一项随机化，-和安慰剂-对照交叉彻底QTc研究，48例被纳入受试者被给予单次口服剂量SIVEXTRO在治疗剂量200 mg，SIVEXTRO一个超治疗剂量1200 mg，安慰剂，和一个对照；未检出SIVEXTRO对心率，心电图形态学，PR，QRS，或QT间期显著影响。因此，SIVEXTRO不影响心脏复极化。
12.3 药代动力学
Tedizolid磷酸酯是一个前药，口服和静脉给药后通过磷酸酶被转化至tedizolid，微生物上活性部分。由于口服和静脉给药后Tedizolid磷酸酯可忽略不计的全身暴露只进一步讨论tedizolid的药代动力学图形。多次每天1次口服或静脉给药后，约在3天内实现稳态浓度与tedizolid 的积蓄约30%(tedizolid的半衰期约12小时)。表4中显示口服和静脉给予Tedizolid磷酸酯200 mg每天1次后tedizolid的药代动力学(PK)参数。
吸收
在空腹条件或口服给药Tedizolid磷酸酯或静脉输注结束时约在3小时后实现tedizolid血浆峰浓度。绝对生物利用度约为91%和静脉和口服间无需剂量调整。
Tedizolid磷酸酯(口服)可以与或无食物给予因为空腹和进食(高脂肪，高热量)条件下总全身暴露(AUC0-∞)无变化。
分布
Tedizolid与人血浆蛋白的蛋白结合是约70至90%。在健康成年单次静脉Tedizolid磷酸酯200 mg剂量tedizolid的均数稳态分布容积范围从67至80 L(约机体总水2倍)。Tedizolid渗透入脂肪和骨骼肌间隙液与暴露与血浆中游离药物暴露相似。
代谢
除tedizolid约占血浆中放射性碳AUC 95%，在人中没有显著的其他循环代谢物。
Tedizolid在人肝微粒体中无降解表明tedizolid不太可能是肝脏CYP450酶的底物。
排泄
在空腹条件下单次口服给予14C-标记的Tedizolid磷酸酯后，消除的多数发生通过肝脏，在粪中回收82%放射性剂量和尿中18%，主要地为非-循环和微生物上无活性硫酸结合物。96小时内消除大多数tedizolid(>85%)。在粪和尿排泄的未变化tedizolid小于3%给予剂量的Tedizolid磷酸酯。
特殊人群
根据群体药代动力学分析，没有临床上相关人口统计指标或临床患者因子(包括年龄，性别，种族，民族，体重，体重指数，和肾或肝功能的测量)影响tedizolid的药代动力学。
肝受损
有中度(n=8)或严重(n=8)肝受损(Child-Pugh类别B和C)患者与8例匹配健康对照受试者比较，单次200 mg口服剂量的SIVEXTRO给予后，未观察到均数tedizolid Cmax和AUC0-∞临床意义变化。对有肝受损患者无需剂量调整。
肾受损
单次200 mg静脉剂量SIVEXTRO给予8例有严重肾受损受试者后被定义为eGFR <30 mL/min/1.73 m2，与8例匹配健康对照受试者比较Cmax基本上无变化和AUC0-∞减低小于10%。当在有终末期肾病受试者评估(eGFR <15 mL/min/1.73 m2)，血液透析不导致从全身循环去除有意义的tedizolid。在有肾受损患者或用血液透析患者无需调整剂量。
老年患者
在老年健康志愿者中进行一项1期研究(年龄65岁和以上，有至少5例受试者至少75岁；n=14)与较年轻对照受试者(25至45岁；n=14)比较单次口服给予SIVEXTRO 200 mg后评价tedizolid的药代动力学。老年受试者和较年轻对照受试者间tedizolid的Cmax和AUC0-∞无临床意义差别。在老年患者中无需调整SIVEXTRO的剂量。
性别
在健康男性和女性临床试验和一项群体药代动力学分析中评价性别对SIVEXTRO的药代动力学影响。在男性和女性中tedizolid的药代动力学相似。无需根据性别调整SIVEXTRO的剂量。
药物相互作用
药物代谢酶
通过1相肝氧化代谢转化不是对SIVEXTRO的消除的重要途径。
SIVEXTRO不是tedizolid也不是抑制或诱导选定CYP酶可检测到的底物。在体外CYP抑制或诱导研究中用tedizolid未确定潜在药物相互作用。这些结果提示不太可能基于氧化代谢的药物-药物相互作用。
膜转运蛋白
在体外测试tedizolid或Tedizolid磷酸酯抑制重要药物摄取(OAT1，OAT3，OATP1B1，OATP1B3，OCT1，和OCT2)和流出转运蛋白(P-gp和ABCG2 [也被称为BCRP])的探针底物的转运的潜能。在tedizolid血浆循环浓度直至Cmax未观察到任何转运蛋白临床显著意义抑制作用。
单胺氧化酶抑制作用
Tedizolid在体外是一种单胺氧化酶(MAO)的可逆性抑制剂。在2和3期试验中不能评价与MAO抑制剂相互作用，因为用这类药物受试者被排除出试验。
肾上腺素能药物
进行两项安慰剂-对照交叉研究评估健康个体中200 mg口服SIVEXTRO在稳态时增强对伪麻黄碱[pseudoephedrine]和酪胺[tyramine增压物质[pressor]反应的潜能。用伪麻黄碱未见血压或心率有意义变化。引起收缩压从给药前基线增加≥30 mmHg需要的中位酪胺剂量用SIVEXTRO为325 mg与之比较用安慰剂为425 mg。在酪胺负荷试验暴露至SIVEXTRO为21/29例(72.4%)受试者报道心悸，与之比较暴露于安慰剂为13/28(46.4%)。
5羟色胺药物
在一种预测5羟色胺样活性的小鼠模型中Tedizolid磷酸酯剂量至30-倍以上人等同剂量与媒介物5羟色胺样作用对照无差别。在3期试验中，受试者用5羟色胺药物包括抗抑郁药例如选择性5羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，三环类抗抑郁药，和5羟色胺5-羟色胺(5-HT1)受体激动剂 (曲坦类)，哌替啶[meperidine]，或氟西汀[uspirone]被排除。
12.4 微生物学
Tedizolid属于恶唑烷酮类抗细菌药。
作用机制
Tedizolid的抗菌活性是通过与细菌核糖体50S亚单位结合介导导致蛋白合成的抑制。Tedizolid通过一种作用机制不同于其他非-恶唑烷酮类抗细菌药抑制细菌蛋白合成；因此，tedizolid和其它类型抗细菌药间不太可能交叉耐药性。在体外时间杀死研究的结果显示te |
