乏粒细胞时SIVEXTRO的抗细菌活性减低[见临床药理学(12.2)]。当治疗有粒细胞减少和急性细菌皮肤和皮肤结构感染患者时应考虑另外治疗。
5.2 难辨梭状芽孢杆菌-伴腹泻
对接近所有全身抗细菌药物包括SIVEXTRO，曾报道难辨梭状芽孢杆菌-伴腹泻(CDAD)有严重程度范围从轻度腹泻至致命性结肠炎。用抗细菌药治疗可能改变结肠正常菌群和可能允许艰难梭菌[C. difficile]过度生长。
艰难梭菌产生毒素A和B对CDAD发展有贡献。艰难梭菌菌株产生超毒素致发病率和死亡率增加，因为这些感染对抗菌治疗可能难治性和可能需要结肠切除术。抗生素使用后所有存在腹泻患者必须考虑CDAD。需要仔细问医疗病史因为曾报道在抗菌药给药后2个月以上发生CDAD。.
如怀疑或确证CDAD，如可能应终止不是直接针对艰难梭菌的抗菌药。艰难梭菌抗菌治疗适当措施例如液体和电解质处理，补充蛋白，和当临床上指示应制定外科评价。
5.3 抗药性细菌的发展
在缺乏证明或强烈怀疑细菌感染或预防性指示适应证处方SIVEXTRO不太可能对患者提供获益而增加耐药细菌的发生的风险。
6 不良反应
6.1 在临床试验中不良反应
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在两项2期和两项3期临床试验中对1050例用SIVEXTRO治疗患者和662例用对比抗细菌药治疗患者评价不良反应。在2期和3期试验用SIVEXTRO治疗患者的中位年龄为42岁，范围17和86岁间。用SIVEXTRO治疗患者主要为男性(65%)和白种人(82%)。
严重不良反应和不良反应导致终止
用SIVEXTRO治疗患者严重不良反应发生12/662例(1.8%)和用对比药治疗患者中13/662例(2.0%)。由于不良反应SIVEXTRO患者被终止3/662例(0.5%)而对比药患者由于不良反应被终止6/662 (0.9%)。
最常见不良反应
用SIVEXTRO治疗患者中最常见不良反应是恶心(8%)，头痛(6%)，腹泻(4%)，呕吐(3%)，和眩晕(2%)。对SIVEXTRO和利奈唑胺二者不良反应发作中位时间为5天与在两治疗组有12%发生在治疗第2天。
表2列出在临床试验中用SIVEXTRO治疗患者发生至少2%的选定不良反应。
在这些临床试验中报道SIVEXTRO-治疗患者以小于2%率下列选定不良反应：
血液和淋巴系统疾病：贫血
心血管：心悸，心动过速
眼疾病：视力疲劳，视力模糊，视力障碍，玻璃体漂浮物
一般疾病和给药部位情况：输注-相关反应
免疫系统疾病：药物超敏性
感染和I虫染：难辨梭状芽孢杆菌结肠炎，口服念珠菌病，外阴阴道真菌感染
调查：肝转氨酶升高，白细胞计数减低
神经系统疾病：感觉迟钝，感觉异常，第VII神经麻痹
精神神经疾病：失眠
皮肤和皮下组织疾病：瘙痒症，荨麻疹，皮炎
血管疾病：潮红，高血压
实验室参数
表3提供在合并3期ABSSSI临床试验血液学实验室异常被确定有潜在临床意义。
骨髓抑制
在健康成年进行1期研究暴露于SIVEXTRO共21天显示对血液学参数可能剂量和时间超过治疗6天。在3期试验中，对两治疗臂这些参数临床上显著便哈是一般地相似(见表3)。
外周和视神经病变
在患者用恶唑烷酮类另一个成员治疗共长于28天曾描述外周和视神经病变。在3期试验中报道对周边神经病变和视神经疾病两治疗臂间相似(周边神经病变对Tedizolid磷酸酯和利奈唑胺分别1.2%相比0.6%；视神经疾病分别0.3%相比0.2%)。没有对暴露于SIVEXTRO患者长于6天可供利用数据。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C
在妊娠妇女中没有SIVEXTRO适当和对照良好的研究。妊娠期间只有如潜在获益胜过对胎儿潜在风险才应使用SIVEXTRO。
在胚胎-胎儿研究，Tedizolid磷酸酯在小鼠，大鼠，和兔显示产生胎儿发育毒性。在小鼠中在高剂量25 mg/kg/day(根据AUCs人暴露水平估计4-倍)在缺乏母鼠毒性发生胎儿发育影响包括胎鼠体重减轻和肋软骨异常发生率增加。在大鼠中，在高剂量15 mg/kg/day(根据AUCs估计人暴露 6-倍)观察到胎鼠体重减轻和骨骼变异增加包括胸骨，脊椎骨，和头骨骨化减低和伴随母鼠毒性(母体体重减轻)。在兔中，在剂量伴随母兔毒性观察到胎兔体重减轻但无畸形或变异。在未观察到不良影响水平(NOAELs)小鼠胎鼠毒性(5 mg/kg/day)，大鼠母鼠和胎鼠毒性 (2.5 mg/kg/day)，和兔(1 mg/kg/day)是伴随有tedizolid血浆曲线下面积(AUC)值约等同于(小鼠和大鼠)或0.04-倍(兔)伴随人口服治疗剂量 tedizolid AUC值。
在一项围产期研究，当雌性大鼠在妊娠期间和哺乳被Tedizolid磷酸酯治疗在最高测试剂量3.75 mg/kg/day，与血浆tedizolid暴露(AUC) 约等同于人临床剂量200 mg/day人血浆AUC暴露时没有不良母鼠或子代影响。
8.3 哺乳母亲
Tedizolid被排泄在大鼠乳汁中。不知道tedizolid是否被排泄在人乳汁。因为许多药物被排泄在人乳汁，当SIVEXTRO被给予至哺乳妇女时应谨慎对待。
8.4 儿童使用
尚未确定在低于18岁儿童患者中的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
SIVEXTRO的临床研究没有包括足够数量年龄65岁和以上受试者，不能确定他们的反应是否与较年轻受试者不同。没有观察到老年受试者和较年轻受试者间药代动力总体差别。
10 药物过量
在药物过量事件中，SIVEXTRO应被终止和给予一般支持治疗。血液透析不导致有意义从全身循环去除tedizolid。
11 一般描述
SIVEXTRO(tedizolid磷酸酯)，一种磷酸酯前药，在存在磷酸酶中转化为tedizolid。Tedizolid 磷酸酯有化学名[(5R)-(3-{3-Fluoro-4-[6-(2-methyl-2H-tetrazol- 5-yl) pyridin-3-yl]phenyl}-2-oxooxazolidin- 5-yl]methyl hydrogen磷酸酯。经验式为C17H16FN6O6P和分子量为450.32。其结构式为：
Tedizolid磷酸酯是一种白色至黄色固体和口服或通过静脉输注给予。
药理学上活性部分，tedizolid，是一种恶唑烷酮类抗细菌药。
SIVEXTRO片含200 mg的Tedizolid磷酸酯，和以下无活性成分：微晶纤维素，甘露醇，交联二氧化钛，聚乙二醇/聚乙二醇[macrogol]，滑石，和氧化铁黄。.
SIVEXTRO为注射是一种无菌，白至类白色无菌冻干粉为注射在单次使用200 mg小瓶。火红乡成分是甘露醇(105 mg)，氢氧化钠，和盐酸，被用于最小量为调节pH。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Tedizolid磷酸酯是tedizolid的前药，一种抗细菌药[见药代动力学(12. |
