实验室异常：
在临床试验中观察到治疗-出现3级实验室异常是6例患者(4%)低钠血症，患者(1%)低钾血症，和3例患者(2%)氮质血症。

7 药物相互作用
7.1 其他药物对Vismodegib的影响
抑制或诱导药物代谢酶药物
Vismodegib消除涉及多种途径。Vismodegib主要以未变化药物被排泄。被多种CYP酶产生几种次要代谢物。尽管在体外vismodegib是CYP2C9和CYP3A4一种底物，CYP抑制作用预计不改变vismodegib的全身暴露因为在临床试验中用CYP3A4诱导剂(即，卡马西平[carbamazepine]，莫达非尼[modafinil]，苯巴比妥[Phenobarbital])患者同时治疗和用CYP3A4抑制剂(即，erythromycin, fluconazole)同时治疗患者观察到相似稳态血浆vismodegib浓度。

抑制药物转运系统药物
体外研究表明vismodegib是流出转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)的底物。当ERIVEDGE与抑制P-gp药物(如克拉霉素[clarithromycin]，红霉素[erythromycin]，阿奇霉素[azithromycin])共同给药时，vismodegib的全身暴露和ERIVEDGE不良事件的发生率可能增加。

影响胃pH药物
改变上GI肠道的pH药物(如质子泵抑制剂，H2-受体拮抗剂，和抗酸药)可能改变vismodegib的溶解度和减低其生物利用度。但是，未进行正规临床研究评价胃pH改变药物对vismodegib的全身暴露的影响。当与这类药物共同给药时增加ERIVEDGE的剂量不太可能补偿暴露的减失。当ERIVEDGE与一种质子泵抑制剂，H2-受体拮抗剂或抗酸药共同给药时, vismodegib的全身暴露可能减低而对ERIVEDGE疗效的影响不知道。

7.2 Vismodegib对其他药物的影响
癌症患者中进行药物-药物相互作用研究结果显示罗格列酮[rosiglitazone]( CYP2C8底物)或口服避孕药(炔雌醇[ethinyl estradiol]和炔诺酮[norethindrone)]任何药物与vismodegib共同给药时全身暴露是无改变。

体外研究表明vismodegib是CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19和转运蛋白BCRP的抑制剂。在人肝细胞中Vismodegib不诱导CYP1A2，CYP2B6，或CYP3A4/5。

8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别D
当妊娠女性给予ERIVEDGE胶囊根据其作用机制可能引起胎儿危害。在大鼠中在剂量相当于推荐人用剂量时 (估算的AUC0-24hr稳态暴露)暴露的20%，Vismodegib是致畸胎性。在大鼠中，畸形包括颅面畸形，会阴开放，和缺乏或指趾融合。还观察到胎鼠延迟发育和变异。在大鼠中在暴露达到推荐人用剂量范围内Vismodegib是胚胎致死性。如妊娠时使用ERIVEDGE，或如患者服此药时成为妊娠，应忠告患者对胚胎或胎儿潜在危害。妊娠时暴露于ERIVEDGE立即报告Genentech不良事件线电话1-888-835-2555. 鼓励妇女，或直接或通过精液，妊娠时可能已被暴露于ERIVEDGE, 参加ERIVEDGE妊娠药物监察程序通过联系Genentech不良事件线电话1-888-835-2555 [见黑框警告, 警告和注意事项(5.1)]。

在一项胚胎-胎儿发育毒性研究，在器官生成阶段期间妊娠大鼠经口给予vismodegib剂量10，60，或300 mg/kg/day。在剂量 ≥ 60 mg/kg/day(在推荐人用剂量患者时全身暴露(AUC)约≥ 2倍时)，植入前-和后-丢失增加其中包括早期100%胎儿再吸收。剂量10 mg/kg/day(患者推荐剂量AUC的约0.2倍)导致畸形(包括缺失和/或指趾融合，会阴开放和颅面畸形)和延迟或变异(包括肾盂扩张, 输尿管扩张，和完全地或未骨化的胸骨要素, 脊椎骨中央，或近端指骨和爪)。

8.3 哺乳母亲
不知道vismodegib是否排泄在人乳汁。因为许多药物被拍戏在人乳和因为哺乳婴儿来自ERIVEDGE严重不良反应潜能，应作出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。

8.4 儿童使用
未曾在儿童患者中确定Erivedge胶囊的安全性和有效性。
在大鼠中重复给药毒理学研究，经口给予vismodegib导致骨和齿中毒性。当经口给予vismodegib共26周在 ≥ 50 mg/kg/day(患者在推荐人用剂量时全身暴露(AUC)的约≥ 0.4倍)对骨影响包括骨骺生长板闭合。经口给予vismodegib在≥ 15 mg/kg/day(患者在推荐人用剂量时AUC的约≥ 0.2倍)观察到门牙生长异常(包括成牙本质细胞[odontoblasts]变性/坏死，牙髓中形成充满液体的囊肿, 根管的骨化，和出血导致牙齿破损或丢失)。

8.5 老年人使用
ERIVEDGE胶囊临床研究不包括足够数量65岁和以上患者确定他们的反应是否与较年轻患者不同。

8.6 生殖潜力妇女和男性
妊娠时给予ERIVEDGE胶囊可引起对胚胎或胎儿危害。规劝女性和男性患者有关娠预防和计划。忠告患者乳怀疑她们(或，对男性其女性伴侣)可能怀孕立即联系卫生保健提供者[见黑框警告, 警告和注意事项(5.1), 特殊人群中使用(8.1)]。

女性患者
有生育能力女性在开始治疗前7天内确定妊娠状态。妊娠试验阴性女性，首次剂量前开始用高效形式避孕(失败率小于1%)。治疗期间继续高效避孕末次ERIVEDGE剂量后共7个月。当服用ERIVEDGE时或末次剂量后7个月期间如患者成为妊娠，报告该妊娠至Genentech不良事件线电话1-888-835-2555，鼓励妊娠女性参加ERIVEDGE妊娠药物监察程序通过电话Genentech不良事件线电话1-888-835-2555。忠告妊娠女性关于对胎儿致畸胎性风险。

在临床试验中有生育能力女性中观察到无月经。不知道无月经的可逆性[见不良反应(6), 非临床毒理学(13.1)]。

男性患者
男性患者在与女性伴侣性交时而正在用ERIVEDGE胶囊治疗和末次剂量2个月后应使用避孕套和杀精子药，即使输精管切除术后，为避免胚胎或胎儿暴露于vismodegib。

8.7 肝受损
尚未确定Erivedge胶囊在肝受损患者中的安全性和有效性[见临床药理学(12.3)]。

8.8 肾受损
尚未确定Erivedge胶囊在肾受损患者中的安全性和有效性[见临床药理学(12.3)]。

10 药物过量
在人中无药物过量资料。在临床试验中，ERIVEDGE胶囊是给予540 mg口服每天1次；每天150 mg和540 mg间暴露不增加。