西他奇联用与安慰剂与曲妥单抗和多西他奇联用比较，不伴随症状性左心室收缩功能障碍(LVSD)发生率增加或LVEF降低[见临床研究(14.1)]。PERJETA-治疗组患者中左心室功能不全发生4.4%和安慰剂-治疗组患者8.3%。PERJETA-治疗组患者中症状性左心室收缩功能障碍(充血性心脏衰竭)发生1.0%和安慰剂-治疗组患者 1.8%[见不良反应(6.1)]。曾接受既往蒽环类药物[anthracyclines]或既往对胸区放疗患者可能处在降低LVEF较高的风险。
未曾在治疗前LVEF值≤ 50%患者中，既往CHF史，既往曲妥单抗治疗期间LVEF减低至< 50%，或可能损伤左心室功能情况例如未控制高血压，近期心肌梗死，严重心率失常需要治疗或既往蒽环类药物累计暴露至> 360 mg/m2阿霉素[doxorubicin]或其等同物中研究PERJETA。
PERJETA开始前和治疗期间定期(如，每三个月)评估LVEF以确保LVEF在机构正常限度。如果LVEF是<40%，或是40%至45%与或绝对降低较大低于治疗前值10%时，不用PERJETA和曲妥单抗和约3周内重复LVEF评估。如果LVEF无改善或进一步下降终止PERJETA和曲妥单抗，除非对个体患者获益胜过风险[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.3 输注相关反应，超敏性反应/过敏反应
PERJETA曾伴随输注和超敏性反应[见不良反应(6.1)]。输注反应被定义在随机试验中任何事件被描述为超敏性，过敏反应，急性输注反应或细胞因子释放综合征发生在输注时或输注相同天。PERJETA的初始剂量是给予在曲妥单抗和多西他奇前1天允许检查伴PERJETA-反应。在第一天，当只给予 PERJETA， PERJETA-治疗组输注反应的总体频数为13.0%和安慰剂-治疗组9.8%，小于1%是3或4级。最常见输注反应(≥1.0%)是发热，寒战，疲乏，头痛，虚弱，超敏性，和呕吐。
在第二个疗程时当所有药物都在相同天给药，PERJETA-治疗组最常见输注反应(≥ 1.0%)是疲乏，味觉障碍，超敏性，肌肉痛，和呕吐。
在随机试验中PERJETA-治疗组的超敏性/过敏反应总体频数是10.8%和安慰剂-治疗组9.1%。PERJETA-治疗组3 – 4级超敏性/过敏反应发生率为2%和安慰剂-治疗组2.5%按照美国国家癌症研究所–对不良事件常见名词标准(NCI - CTCAE) (版本3)。总之，4/124例PERJETA-治疗组患者和安慰剂-治疗组 2例患者经受过敏反应。
第一次输注后密切观察患者60分钟和随后PERJETA输注后30分。如发生重要输注-相关反应，输注缓慢或中断和给予适当医药治疗。小心仔细监视患者直至体征和症状完全解决。有严重输注反应患者考虑永远终止[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.4 HER2测试
为选择患者适当为PERJETA治疗需要检测HER2蛋白过表达因为这些是唯一的研究患者和曾显示获益[见适应证和用途(1)和临床研究(14)]。在随机试验中，乳癌患者需要有HER2过表达的证据，被定义用Dako Herceptest™为3+IHC或用Dako HER2 FISH PharmDx™检验药盒FISH扩增比值≥ 2.0。对患者其乳癌用FISH是阳性，但用IHC不显示蛋白过表达只能得到有限数据。
HER2状态的评估应由证实正在用特殊技术精通熟练实验室进行。不适当分析性能，包括使用低于最优固定组织，不使用指定试剂，偏离特殊分析指导，和不能包括确证分析的适当对照，可能导致不可靠结果。
6 不良反应
在说明书其它节内更详细讨论下列不良反应：
（1）胚胎-胎儿毒性[见警告和注意事项(5.1)]
（2）左心室功能不全[见警告和注意事项(5.2)]
（3）输注相关反应，超敏性反应/过敏反应[见警告和注意事项(5.3)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在临床试验中，曾在1400例以上有各种恶性病和用PERJETA治疗主要与其它抗肿瘤药物联用患者中评价PERJETA。
在表1描述的是在随机试验中在804例用HER2-阳性转移乳癌治疗患者确定的不良反应。患者随机接受或PERJETA与曲妥单抗和多西他奇联合或安慰剂与曲妥单抗和多西他奇联合。PERJETA-治疗组患者研究治疗中位时间为18.1个月和安慰剂-治疗组患者11.8个月。对PERJETA或曲妥单抗不允许调整剂量。PERJETA-治疗组患者不良事件率导致永远终止所有研究治疗为6.1%和安慰剂-治疗组为5.3%患者。PERJETA-治疗组因不良事件导致单独终止多西他奇23.6%患者和安慰剂-治疗组为23.2%患者。表1报道了PERJETA-治疗组至少10%患者发生的不良反应。
PERJETA与曲妥单抗和多西他奇联用最常见不良反应(>30%)是腹泻，脱发，中性细胞减少，恶心，疲乏，皮疹，和周围神经病。最常见NCI- CTCAE(版本3) 3 – 4级不良反应(> 2%)为中性细胞减少，发热中性细胞减少，白细胞减少，腹泻，周围神经病，贫血，虚弱，和疲乏。两治疗组中均观察到亚裔和来自其它地理区域患者比其它种族患者发热中性细胞减少发生率增加。亚裔患者中，发热中性细胞减少发生率pertuzumab-治疗组(26%)与安慰剂-治疗组(12%)比较较高。
在PERJETA-治疗组中<10%患者报道以下临床相关不良反应：
皮肤和皮下组织疾病： 甲沟炎(PERJETA-治疗组7.1%相比安慰剂-治疗组3.5%)
呼吸，胸和纵隔疾病： 熊膜积液(PERJETA治疗组5.2%相比安慰剂-治疗组5.8%)
心脏病： 左心室功能不全(PERJETA-治疗组4.4%相比安慰剂-治疗组8.3%)包括症状性左心室功能障碍(CHF) (PERJETA-治疗组1.0%相比安慰剂-治疗组1.8%)
免疫系统疾病： 超敏性(PERJETA-治疗组10.1%相比安慰剂-治疗组8.6%)
终止多西他奇后接受PERJETA和曲妥单抗患者中报道的不良反应
在随机试验中，终止多西他奇治疗后报道的不良反应频数较少。在PERJETA和曲妥单抗治疗组中所有不良反应发生< 10%患者有除了腹泻(19.1%)，上呼吸道感染(12.8%)，皮疹(11.7%)，头痛(11.4%)，和疲乏(11.1%)。
6.2 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，有对PERJETA免疫反应的潜能。
在随机试验中患者在多个时间点检测对PERJETA抗体。PERJETA-治疗组约2.8%(11/386)患者和安慰剂-治疗组6.2%(23 /372)患者检出阳性抗-PERJETA抗体。这些34例患者中，没有1例经受过敏反应/超敏性反应是明确与抗-治疗性抗体(ATA)相关。患者血清中 pertuzumab的存在其水平预期在ATA采样的时间可能干扰分析检出抗pertuzumab 抗体的能力。此外，分析可检测对曲妥单抗的抗 |
