Child-Pugh分類 ClassA：n=8、健康成人男性：n=31（Mean±SD）
Child-Pugh分類 ClassB：n=2〔Mean（Min,Max）〕

表4　臨床試験から得られたCLcr、年齢、性別の各分類ごとの血清中エルデカルシトールトラフ濃度

 因子  エルデカルシトール投与量、投与期間  血清中エルデカルシトールトラフ濃度（pg/mL）
（n=例数、N=測定ポイント数） 
CLcr（mL/min）※  　  　 
　10以上30未満  0.75μg
144週間  384.3±145.7（N=17） 
　30以上60未満  0.75μg
144週間  322.9±114.8（N=331） 
　60以上70未満  0.75μg
144週間  304.8±89.4（N=19） 
　70以上  0.75μg
144週間  254.2±81.6（N=15） 
年齢  　  　 
　75歳未満  0.75μg
144週間  302.3±101.0（N=232） 
　75歳以上  0.75μg
144週間  352.5±129.1（N=150） 
性別  　  　 
　男性  1.0μg注4）、15日間  316.1±96.3※※（n=6） 
　男性  1.0μg注4）、14日間  289.6±114.1※※※（n=22） 
　女性  1.0μg注4）、12週間  260.4±55.6※※※※（N=80） 

（Mean±SD）
※：血清クレアチニン値を用いCockcroft-Gault法により算出
※※：投与13，14，15日目及び15日目の投与後24時間の血清中エルデカルシトールトラフ濃度から算出
※※※：投与13，14日目及び14日目の投与後24時間の血清中エルデカルシトールトラフ濃度から算出
※※※※：投与2，4，8，12週後の血清中エルデカルシトールトラフ濃度から算出

表5　エルデカルシトールがシンバスタチン及びその代謝物の薬物動態に及ぼす影響

 指標薬  投与群  幾何平均の比（反復投与後／反復投与前）
［90％信頼区間］  幾何平均の比（反復投与後／反復投与前）
［90％信頼区間］ 
指標薬  投与群  AUClast  Cmax 
シンバスタチン  プラセボ  0.964
［0.6903-1.3468］  1.158
［0.8766-1.5306］ 
シンバスタチン  エルデカルシトール  0.848
［0.6743-1.0654］  0.809
［0.6669-0.9826］ 
シンバスタチン代謝物（オープンアシド体）  プラセボ  0.874
［0.7535-1.0136］  0.958
［0.7526-1.2185］ 
シンバスタチン代謝物（オープンアシド体）  エルデカルシトール  0.929
［0.7178-1.2029］  0.894
［0.6302-1.2684］ 

（n=10）

臨床成績

原発性骨粗鬆症患者1,054例（エルデカルシトール群528例、アルファカルシドール群526例）における無作為割付二重盲検群間比較試験において、主要評価項目である3年間の非外傷性新規椎体骨折発生頻度は、エルデカルシトール群（1日1回0.75μg）で13.4％、アルファカルシドール群（1日1回1.0μg）で17.5％であり（相対リスク減少率26％）、アルファカルシドールに対するエルデカルシトールの優越性が検証された［層化log-rank検定：P=0.0460（片側）］。また、3年間の非外傷性前腕骨骨折発生頻度は、エルデカルシトール群で1.1％、アルファカルシドール群で3.6％であり（相対リスク減少率71％）、有意差が認められた［層化log-rank検定：P=0.0048（片側）］。3年後の腰椎骨密度平均変化率は、エルデカルシトール群（1日1回0.75μg）で3.4％、アルファカルシドール群（1日1回1.0μg）で0.1％であり、アルファカルシドール群に比較して有意な骨密度増加効果を示した［Student t検定：P<0.001（両側）］。また、3年後の大腿骨骨密度平均変化率においても、エルデカルシトール群で0.4％、アルファカルシドール群で-2.3％であり、有意な骨密度増加効果を示した［Student t検定：P<0.001（両側）］。14）
（表6）

表6　骨折発生頻度と相対リスク減少率

 　  骨折発生頻度（3年間）注5）  骨折発生頻度（3年間）注5）  相対リスク減少率
（P値注6）） 
　  エルデカルシトール群  アルファカルシドール群  相対リスク減少率
（P値注6）） 
新規椎体骨折  13.4％  17.5％  26％
（P=0.0460） 
前腕骨骨折  1.1％  3.6％  71％
（P=0.0048） 

注5）Kaplan-Meier法による推定値
注6）層化log-rank検定（片側）

薬効薬理

1. 作用機序
エルデカルシトールは活性型ビタミンD3（カルシトリオール）の誘導体であり、以下のカルシトリオールとしての薬理学的特性を有する。

(1)
ヒト破骨前駆細胞に作用し破骨細胞の形成を抑制した（in vitro）17）。

(2)
ラットにおいて、小腸でのカルシウム吸収促進（ex vivo）18）及び血