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肺癌突破性治疗方法与新型靶向抗癌药物-Zykadia和Gilotrif(一)
2014-05-23 22:27:23 来源: 作者: 【 】 浏览:1894次 评论:0

 肺癌是发病率和死亡率增长最快,对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高,男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位,女性发病率占第二位,死亡率占第二位。 肺癌往往是危及生命的,因为它通常它被发现之前,已经蔓延到多个器官。您可以从改变生活方式来减少你患肺癌的风险。
肺癌治疗方法
1、化学治疗
化疗是肺癌的主要治疗方法,90%以上的肺癌需要接受化疗治疗。需根据肺癌组织学类型不同选用不同的化疗药物和不同的化疗方案。化疗除能杀死肿瘤细胞外,对人体正常细胞也有损害,因此化疗需要在肿瘤专科医生指导下进行。化疗会抑制骨髓造血系统,主要是白细胞和血小板的下降,可以应用粒细胞集落刺激因子和血小板刺激因子治疗。
2、放射治疗
放疗对小细胞肺癌疗效最佳,鳞状细胞癌次之,腺癌最差。肺癌放疗照射野应包括原发灶、淋巴结转移的纵隔区。同时要辅以药物治疗。鳞状细胞癌对射线有中等度的敏感性,病变以局部侵犯为主,转移相对较慢,故多用根治治疗。腺癌对射线敏感性差,且容易血道转移,故较少采用单纯放射治疗。
3、外科治疗
外科手术治疗肺癌的目的是:完全切除肺癌原发病灶及转移淋巴结,达到临床治愈;切除肿瘤的绝大部分,为其他治疗创造有利条件,即减瘤手术。
4、最新治疗方法—质子治疗
目前疗效最好,副作用最少的放射治疗方法。在不损伤正常组织的前提下,给予肿瘤细胞根治剂量。质子治疗具有精确度高、副作用小、治愈率高、可弥补其他治疗方法不足等优势,与常规放射治疗相比可以使治疗的剂量提高20%~30%,大大提高肿瘤的局部控制率和治愈率,减少并发症的发生。对于早期肿瘤患者,质子治疗的五年生存率达到80%以上。
5 FDA最新突破性药物—Zykadia(Ceritinib Capsules)
新时代的生物肿瘤疗法的特点可以总结为4个字:“高效低毒”。一方面,靶向治疗大大提高了肿瘤治疗的疗效;另一方面,靶向治疗减少患者在治疗中的副作用,提高生活质量。美国FDA 2013年7月批准通过的新药Gilotrif,治疗伴有EGFR突变的转移性非小细胞肺癌患者;2014年4月通过新药Zykadia(FDA批准的第四个突破性药物)治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。对于目前非小细胞肺癌患者数量逐年增高的现况,两类新药的出现无疑给广大晚期肺癌患者的治疗带来了曙光。
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附:药品说明书
1):Zykadia(Ceritinib Capsules)
Zykadia(ceritinib)胶囊使用说明
批准日期:2014年4月29日;公司:Novartis药业公司
批准的突破性治疗药物提前4个月完成目标日期审评
FDA的药物评价和研究中心血液学和肿瘤学产品室主任Richard Pazdur医学博士说:“今天的批准说明对某种疾病分子通路的更多了解如何能导致发展目标这些通路的特异性治疗”。“它还表明FDA的承诺与企业合作加快药物的开发、审评和批准,反映了突破性治疗程序的承诺。”
Zykadia是接受FDA批准的第四个突破性治疗指定。FDA授权Zykadia 突破性治疗指定,优先审评和孤儿产品指定加速批准程序
作用机制
Ceritinib是一种激酶抑制剂。在临床相关浓度的生物化学或细胞测定中鉴定的ceritinib抑制的靶标包括ALK,胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R),胰岛素受体(InsR)和ROS1。
其中,ceritinib对ALK的活性最高。在体外和体内测定中,Ceritinib抑制ALK的自身磷酸化,ALK介导的下游信号蛋白STAT3的磷酸化和ALK依赖性癌细胞的增殖。
Ceritinib抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的细胞系的体外增殖,并证实在小鼠和大鼠中EML4-ALK阳性NSCLC异种移植物生长的剂量依赖性抑制。
Ceritinib在携带EML4-ALK阳性NSCLC异种移植物的小鼠中表现出剂量依赖性抗肿瘤活性,其在临床相关范围内的浓度下显示出对克唑替尼的抗性。
适应证和用途
色瑞替尼是一种激酶抑制剂适用为对克唑替尼[crizotinib]治疗后已进展或不能耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。这个是一种是在根据肿瘤反应率和反应时间在加速批准下被批准的。尚未确定生存或疾病-相关症状改善。可能依验证性试验临床获益证实和描述情况而确定继续批准这个适应证。
剂量和给药方法
每天1次口服750mg。空腹给予ZYKADIA(即,不要餐后2小时内给予)。
剂型和规格
胶囊:150mg
禁忌证

警告和注意事项
⑴ 严重和持续胃肠道毒性:在38%患者由于发生腹泻,恶心,呕吐或腹痛调整剂量。如止抗吐药或止泻药无反应不给药,然后减低ZYKADIA剂量。
⑵ 肝毒性:ZYKADIA可能致肝毒性。至少每月监查肝实验室检验。不给药然后减低剂量,或永久终止ZYKADIA。
⑶ 间质性肺疾病(ILD)/肺炎:在4%患者中发生。在被诊断有治疗相关ILD/肺炎患者中永久终止ZYKADIA。
⑷QT间期延长:ZYKADIA可能致QTc间期延长。监视心电图和电解质in患者有充血性心脏衰竭,缓慢性心律失常,电解质异常,或患者正在用药物已知延长QTc间期。不给药然后减低剂量,或永久终止ZYKADIA。
⑸ 高血糖:ZYKADIA可能致高血糖。监视葡萄糖和如指示开始或优化抗高血糖药物。不给药然后减低剂量,或永久终止ZYKADIA。
⑹ 心动过缓:ZYKADIA可能致心动过缓。定期监视心率和血压。不给药然后减低剂量,或永久终止ZYKADIA。
⑺ 胚胎胎儿毒性:ZYKADIA可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险。
不良反应
最常见不良反应(发生率至少25%)为腹泻,恶心,转氨酶升高,呕吐,腹痛,疲乏,食欲减退,和便秘。
药物相互作用
⑴ CYP3A抑制剂和诱导剂:避免ZYKADIA与强CYP3A抑制剂或诱导剂的同时使用。如不可避免同时使用某种强CYP3A抑制剂,减低ZYKADIA的剂量。
⑵ CYP3A和CYP2C9底物:避免ZYKADIA 与有狭窄治疗指数的CYP3A或CYP2C9底物同时使用。
完整说明书资料附件:http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/205755s000lbl.pdf
Novartis’ Ceritinib (Trade Name: Zykadia, previously known as LDK378, Chinese Name:色瑞替尼), an oral selective inhibitor of anaplastic lymphoma kinase (ALK),  was approved fo

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