og tadalafil, rifabutin (AUC øges ca. 300%), simvastatin, og tacrolimus (AUC øges ca. 220%). Samtidig brug af voriconazol og everolimus anbefales ikke, da plasmakoncentrationen af everolimus kan øges signifikant. Voriconazol kan muligvis øge neurotoksiciteten af vincristin og vinorelbin. Voriconazol kan potensere virkningen af warfarin.
Kraftige induktorer af CYP3A4, herunder bl.a. carbamazepin, phenytoin, rifabutin og rifampicin kan reducere plasmakoncentrationen af voriconazol med risiko for behandlingssvigt. Samtidig anvendelse er kontraindiceret. Hvis rifabutin findes nødvendig, så øges dosis af voriconazol til 350 mg x 2 dgl.
Se endvidere tabel 1 i » Elimination og cytokrom P450-systemet
og tabel 3 i » Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner).
Naturlægemidler: Samtidig behandling med midler, der indeholder perikon skal undgås, da det kan nedsætte effekten af voriconazol.
Graviditet
Må ikke anvendes. » Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.
Der er ingen data, der tillader et meningsfyldt risikoestimat. På baggrund af den mulige dosisrelaterede teratogene effekt af et andet azol, fluconazol, må voriconazol ikke anvendes.
» Klassifikation - graviditet
Amning
Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data.
» Klassifikation - amning
Bloddonor
Må ikke tappes. (4 ugers karantæne). Donors tappeegnethed skal vurderes af læge.
Håndtering og holdbarhed
Pulver til infusionsvæske er beregnet til intravenøs infusion efter opløsning.
Tilberedning af infusionsvæske: Indholdet af 1 hætteglas opløses i 19 ml sterilt vand eller isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske (dvs. 10 mg voriconazol/ml). Den koncentrerede opløsning fortyndes med isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske, Ringer-lactat-infusionsvæske, isotonisk glucose-infusionsvæske eller blandinger af disse infusionsvæsker til en koncentration på 2-5 mg/ml.
Holdbarhed: Den koncentrerede opløsning og den brugsfærdige infusionsvæske er kemisk holdbare i 24 timer ved 2-8°C, men bør anvendes umiddelbart.
Brugsfærdig oral suspension er holdbar i 14 dage ved stuetemperatur. Må ikke opbevares i køleskab.
Farmakodynamik
Virkemåden består i en hæmning af ergosterolsyntesen, idet voriconazol bremser omdannelse af lanosterol til ergosterol via hæmning af det cytokrom P450-afhængige enzym 14-steroldemethylase.
Voriconazol er bredspektret med virkning på Candida sp. (dog i mindre grad på C. glabrata og C. krusei). Aspergillus sp., dimorfe svampe, Scedosporium apiospermum, Penicillium marneffei og Fusarium sp.
Farmakokinetik
Biotilgængeligheden efter oral indgift ca. 95%. Samtidig indtagelse af fedtrig føde nedsætter AUC med ca. 25%. Maksimal plasmakoncentration nås efter 1-2 timer. Steady state-plasmakoncentration nås i løbet af 24 timer, forudsat anbefalet initialdosis anvendes. Maksimal plasmakoncentration er ca. 1,9 mikrogram/ml efter 200 mg og ca. 5,3 mikrogram/ml efter 400 mg. Metaboliseres i leveren via CY
