2.2 VICTRELIS联合治疗：有肝硬变患者
有代偿肝硬变患者应接受4周聚乙二醇干扰素α和利巴韦林接着44周VICTRELIS 800 mg(4个200-mg胶囊)每天3次(每7-9小时)与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用。

2.3 调整剂量
建议不减低VICTRELIS剂量。

如患者有与聚乙二醇干扰素α和/或利巴韦林潜在有关的严重不良反应，应减低聚乙二醇干扰素α和/或利巴韦林剂量或终止。关于如何减低和/或终止聚乙二醇干扰素α和/或利巴韦林剂量的另外资料，请参考聚乙二醇干扰素α和利巴韦林包装插件。在缺乏聚乙二醇干扰素α和利巴韦林时必须不给予VICTRELIS。

2.4 基于治疗无益终止给药
所有患者有1) 在TW 12时HCV-RNA水平大于或等于100 IU/mL；或2) 在TW24时确认可检测的HCV-RNA 水平。建议终止治疗。

3 剂型和规格
VICTRELIS 200 mg胶囊，红色帽有黄墨水印Merck标志，和黄色体部用红墨水印有“314”。

4 禁忌证
对聚乙二醇干扰素α和利巴韦林禁忌证也应用于VICTRELIS联合治疗。
VICTRELIS联合治疗是禁忌在以下情况：
（1）妊娠妇女和男性其女性伴侣妊娠因为伴随利巴韦林出生缺陷和胎儿死亡的风险[见警告和注意事项(5.1)和特殊人群中使用(8.1)]。
（2）与高度依赖CYP3A4/5清除的药物共同给药，和for which血浆浓度升高伴随严重和/或危及生命事件，包括那些在表2中[也见药物相互作用(7)]。
（3）与强CYP3A4/5诱导剂共同给药，显著减低boceprevir血浆浓度可能伴随减低疗效，包括表2中那些[也见药物相互作用(7)]。
 5 警告和注意事项
5.1 妊娠(与利巴韦林和聚乙二醇干扰素α使用)
利巴韦林可能致出生缺陷和/或被暴露胎儿的死亡。极端小心避免在女性患者和男性患者女性伴侣妊娠。除非开始治疗前立即得到妊娠检验阴性报告，不应开始利巴韦林治疗。治疗期间有生育能力妇女和男必至少使用两种方式有效避孕而且已包括治疗后至少6个月。在这个时期必须进行常规每月妊娠检验。用VICTRELIS和同时利巴韦林治疗妇女应使用全身激素避孕方法，包括子宫内避孕器和屏障法。

5.2 贫血(与利巴韦林和聚乙二醇干扰素α使用)
用聚乙二醇干扰素α和利巴韦林治疗曾报道贫血。增添VICTRELIS至聚乙二醇干扰素α和利巴韦林伴随另外的降低血红蛋白浓度。当临床适宜时，治疗前和在治疗第4，8，和12周时，应得到全血细胞计数，和在其它时间点应严密监视。如血红蛋白低于10 g/dL，建议减低剂量或中断利巴韦林；而如血红蛋白低于8.5 g/dL，建议终止利巴韦林[见不良反应(6.1)和临床研究(14)]。为关于剂量减低和/或中断另外资料请参阅利巴韦林的包装插件。

在用VICTRELIS临床试验中，VICTRELIS与PegIntron®/REBETOL®联用治疗受试者比单独用PegIntron/REBETOL治疗受试者中经历血红蛋白值小于10 g/dL和小于8.5 g/dL受试者比例较高(见表4)。在临床试验中用干预对贫血处理，血红蛋白另外减低接近1 g/dL。接受VICTRELIS与PegIntron/REBETOL联用受试者比单独用PegIntron/REBETOL治疗受试者中报道某些不良反应与贫血的症状一致，例如呼吸困难，劳力性呼吸困难，眩晕和晕厥[见不良反应(6.1)]。

在用VICTRELIS临床试验中，由于贫血调整剂量(一般为PegIntron/REBETOL)发生两次为常用VICTRELIS与PegIntron/REBETOL联用治疗受试者中(26%)相比较PegIntron/REBETOL(13%)。用VICTRELIS与PegIntron/REBETOL联用治疗受试者中由于贫血终止研究药物受试者比例为1%和接受PegIntron/REBETOL受试者为1%。在2和3期临床试验中，为处理贫血，在研究者判断允许使用刺激红系造血药物，有或无利巴韦林剂量减低。含-VICTRELIS组中接受刺激红系造血药物受试者比例为43%与之比较PegIntron/REBETOL组为24%。含-VICTRELIS组为处理贫血接受输血受试者比例为3%受试者与之比较单独接受PegIntron/REBETOL受试者中小于1%。

在其它疾病情况中伴随刺激红系造血药物使用曾有血栓栓塞事件；而在丙型肝炎患者中使用聚乙二醇干扰素α也曾报道。在临床试验中用VICTRELIS中接受VICTRELIS与PegIntron/REBETOL联用受试者，和单独接受PegIntron/REBETOL受试者中, 不管使用刺激红系造血药物被报道血栓栓塞事件。由于存在夹杂因素和缺乏随机化使用刺激红系造血药物，对这些事件不能做出确定的因果评估或获益风险评估。

5.3 中性粒细胞减少(使用利巴韦林和聚乙二醇干扰素α)
在2和3期临床试验中，接受VICTRELIS与PegIntron/REBETOL联用7%受试者有中性粒细胞计数小于0.5 × 109/L与之比较单独接受PegIntron/REBETOL受试者为4%(见表4)。三例受试者经历严重或危及生命感染伴随中性粒细胞减少，和二例接受VICTRELIS与PegIntron/REBETOL联用受试者经历危及生命中性粒细胞减少。所有患者开始VICTRELIS联合治疗前必须进行全血细胞计数(有白细胞分类计数)。在治疗第4，8，和12周时，和应严密监视在其它时间点, 当临床适宜时应得到全血细胞计数。中性粒细胞计数减低可能需要减低剂量或终止聚乙二醇干扰素α和利巴韦林。

关于减低剂量或终止聚乙二醇干扰素α和利巴韦林另外资料，参阅聚乙二醇干扰素α和利巴韦林包装插件。