XALKORI(crizotinib)是一种口服酪氨酸激酶受体抑制剂。Crizotinib的分子式是C21H22Cl2FN5O。分子量是450.34道尔顿。Crizotinib化学上称为 (R)-3-[1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-[1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-
yl]pyridin-2-amine.
其化学结构式为
这些重点不包括所有必要的安全和有效使用XALKORI®的信息。请参阅完整的处方信息为XALKORI。
XALKORI®（crizotinib）胶囊，口服
初始美批准：2011年8月
克里唑蒂尼胶囊
适应症
XALKORI是一种激酶抑制剂，用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者表示，间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性作为一个FDA批准的测试检测。 （1）该指示是基于响应率。有没有可用数据，展示改善病人报告结果或与XALKORI生存。
剂量和用法
•口服250毫克，每天两次带或不带食品。 （2.1）
•计量中断和/或降低剂量至200毫克内服，每天可能需要根据个人的安全性和耐受，然后到250毫克，口服，每日一次，如果有必要进一步削减采取的两倍。 （2.2）
剂型和优势
•XALKORI胶囊：250毫克和200毫克。 （3）
Crizotinib是一种白至浅黄色分有pKa 9.4(哌啶阳离子)和5.6(吡啶阳离子)。The solubility of crizotinib在水性介质中的溶解度在pH 1.6至pH 8.2范围内减低从大于10 mg/mL至小于0.1 mg/mL。分配系数(辛醇/水)的对数在pH 7.4是1.65。
XALKORI胶囊以印刷硬-壳胶囊含250 mg或200 mg crizotinib一起有胶体二氧化硅，微晶纤维素，无水磷酸氢二钠磷酸三钙，钠淀粉乙醇酸，硬脂酸镁，和硬明胶胶囊壳为无活性成分。粉色不透明帽胶囊壳组成含明胶，二氧化钛，和氧化铁红。白色不透明胶囊壳组成含明胶，二氧化钛。印刷油墨含 虫胶，丙二醇，浓氨水溶液，氢氧化钾，和氧化铁黑。
8月26日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Xalkori (crizotinib)治疗某些有局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的病人，其肿瘤表达异常间变型淋巴瘤激酶（ALK）基因。
　　Xalkori和配套的诊断性试验一同获准，有助于确定病人是否存在异常ALK基因，这个基因检测称为Vysis ALK分离FISH探针检测盒。Xalkori是FDA今年批准的此类靶向治疗的第二个。
　　ALK基因异常导致癌症发生与生长。NSCLC病人中约有1%~7%的病人有ALK基因异常。这种类型的肺癌病人通常是非吸烟者。Xalkori通过阻断激酶而发挥作用，包括由异常ALK基因产生的蛋白。Xalkori是单药治疗，1片，每日2次。
　　Xalkori的安全性和有效性是经2项多中心、单组研究确定的，研究共纳入255例晚期ALK阳性的NSCLC病人。在纳入研究前，病人的肺癌组织标本被采集，并作ALK基因异常的检测。该研究的设计是观测客观疗效反应率，以及肿瘤完全或部分萎缩病人的百分比。纳入研究的病人大多既往接受过化疗。
　　在一项研究中，客观有效率为50%，中位疗效维持时间为42周。在另一项研究中，客观有效率为61%，中位疗效维持时间为48周。
　　FDA批准Vysis ALK分离FISH 探针检测盒是基于上述研究之一的数据。Xalkori的审查被列入FDA优先审查项目。
　　“肿瘤学研究的趋势仍是靶向治疗”，美国FDA体外诊断设备评价和安全办公室主任Alberto Gutierrez说。“这种检测是一个例子，说明了配套诊断的重要作用，它可以使有严重和致命疾病的患者及时得到最安全和最有效的治疗。”
　　接受Xalkori治疗病人最常报告的副作用包括视力障碍、恶心、腹泻、呕吐、水肿和便秘。视力障碍包括视力损害、闪光、视力模糊、悬浮物、复视、对光敏感和视野缺损。用Xalkori还与肺部炎症相关，可能会危及生命。患有治疗相关肺炎的患者应永久停止Xalkori治疗。本药不应用于妊娠妇女。    
XALKORI® (crizotinib)胶囊，口服
美国初始批准： 2011
适应证和用途
XALKORI是一种激酶抑制剂适用于有局部晚期或转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗是当用一种FDA批准的检验变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性。(1) 这个适应症是基于反应率。没有可以得到的资料显示用XALKORI报道患者的结局或生存改善。
剂量和给药方法
（1）250 mg口服每天2次有或无食物。(2.1)
（2）根据个体安全性和耐受性可能需要给药中断和/或剂量减低至200 mg口服每天2次，然后如需要进一步减低至250 mg口服每天1次。(2.2)
剂型和规格
（1）XALKORI胶囊: 250 mg和200 mg. (3)
禁忌证
无(4)
警告和注意事项
（1）肺炎：严重，包括致命性，治疗-相关肺炎曾观察到。为指示性肺炎肺部症状监视患者。有治疗-相关肺炎诊断患者中永远终止。(5.1)
（2）肝实验室异常：曾发生ALT和总胆红素同时升高。每月监视和当临床指示有2-4级升高患者用更频繁检验。当指示，暂时停止，减低剂量，或永远终止XALKORI。(5.2)
（3）QT间隔延长：有病史或QTc延长倾向患者，或服用已知延长QT间隔药物, 应考虑监视心电图定期和电解质。(5.3)
（4）ALK检验：为选择用ALKORI治疗患者需要用一种FDA批准的检验检测ALK-阳性NSCLC，适用于这个用途。(5.4)
（5） 妊娠：当给予妊娠妇女时XALKOR可能致胎儿危害。 (5.5, 8.1)
不良反应
最常见不良反应(≥25%)是视力障碍，恶心，腹泻，呕吐，水肿，和便秘。(6)
为报告怀疑不良反应联系Pfizer Inc.电话1-800-438-1985或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
（1）CYP3A抑制剂：避免XALKORI与强CYP3A抑制剂同时使用。(7.1)
（2）CYP3A诱导剂：避免XALKORI与强CYP3A诱导剂同时使用。(7.2)
（3）CYP3A底物：对共同给药药物主要被CYP3A代谢可能需要减低剂量。避免XALKORI与有狭窄治疗指数CYP3A底物同时使用。 (7.3)
完整处方资料
1. 适应证和用途
XALKORI适用于有局部晚期或转移非小细胞肺癌(NSCLC)当用一种FDA批准的检验是变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性患者的治疗。此适应证是根据反应率。没有可得到的数据证实用XALKORI患者报道结局或生存改善。
2. 剂量和给药方法
2.1 推荐给药
XALKORI的推荐剂量和方案是250 mg口服每天2次。继续治疗只要患者从治