ZONTIVITY™(vorapaxar)片2.08 mg*,为口服使用
*等同于2.5 mg硫酸vorapaxar
美国初次批准：2014
适应证和用途
ZONTIVITY是一种蛋白酶激活受体-1(PAR-1)拮抗剂适用为心肌梗死(MI)或有外周动脉疾病(PAD)史患者中血栓性心血管事件的减低。ZONTIVITY曾显示减低心血管死亡，MI，中风，和紧急冠状动脉血运重建的组合终点发生率。(1.1)
剂量和给药方法
⑴ 口服一片ZONTIVITY每天1次。(2.1)
⑵按其适应证或标准医护与阿司匹林[aspirin]和/或氯吡格雷[clopidogrel]使用。用其他抗血小板药物临床经验有限或用ZONTIVITY作为唯一的抗血小板药物。(2.2)
剂型和规格
片：2.08 mg vorapaxar。 (3)
禁忌证
⑴ 中风，TIA，或ICH史。(4.1)
⑵ 活动性病理性出血。(4.2)
警告或无注意事项
⑴ 像其他抗血小板药物，ZONTIVITY增加出血风险。(5.1)
⑵ 避免使用强CYP3A抑制剂或诱导剂。(5.2)
不良反应
出血，包括危及生命和致命性出血，是最常见报道的不良反应。(6.1)
为报告怀疑不良反应，联系Merck Sharp & Dohme Corp公司，一个Merck & Co.，Inc.公司的子公司，电话1-877-888-4231或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
完整处方资料
1 适应证和用途
1.1 有心肌梗死(MI)或外周动脉疾病(PAD)病史患者
ZONTIVITY™是适用为心肌梗死(MI)或有外周动脉疾病(PAD)病史患者中减低血栓性心血管事件，ZONTIVITY曾显示减低心血管死亡，MI，中风，和紧急冠状动脉血运重建(UCR)组合终点的发生率。
2 剂量和给药方法
2.1 一般给药信息
与食物或无食物口服每天ZONTIVITY 2.08 mg一片每天1次。
2.2 与其他抗血小板药物同共给药
没有单独使用ZONTIVITY作为抗血小板药物经验。ZONTIVITY只曾研究添加至阿司匹林和/或氯吡格雷。按其适应证或标准医护与阿司匹林和/或氯吡格雷使用ZONTIVITY[见临床研究(14)]。
与其他抗血小板药物临床经验有限。.
3 剂型和规格
ZONTIVITY 片，2.08 mg vorapaxar，are yellow，oval-shaped，film-coated 片 with “351” on one side和the Merck logo on the other side.
4 禁忌证
4.1 中风，短暂缺血发作(TIA)，或颅内出血(ICH)病史
有中风，TIA，或ICH病史患者禁忌ZONTIVITY因为此人群增加ICH风险[见不良反应(6)]。
经历一次中风，TIA，或ICH患者终止ZONTIVITY[见不良反应(6.1)和临床研究(14)]。
4.2 活动病理性出血
有活动病理性出血例如ICH或胃溃疡患者禁忌ZONTIVITY[见警告或无注意事项(5.1)和不良反应(6.1)]。
5 警告或无注意事项
5.1 出血的一般风险
抗血小板药物，包括ZONTIVITY，增加出血风险，包括ICH和致命性出血[见不良反应(6.1)]。
潜在出血风险患者中ZONTIVITY成比例地增加出血风险。开始ZONTIVITY前考虑潜在出血风险。对出血一般风险因子包括年龄老，低体重，肾或肝功能低下，出血病史，和使用某些同时药物(如，抗凝剂，溶栓治疗，慢性非甾体抗炎药物[NSAIDS]，选择性五羟色胺[serotonin]再吸收抑制剂，五羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)增加出血风险[见特殊人群中使用(8.7)和临床药理学(12.3)]。避免同时使用华法林或其他抗凝药。
怀疑出血在任何低血压和最近曾进行冠状动脉造影，经皮冠状动脉介入治疗(PCI)，冠状动脉旁路移植术(CABG)，或其他外科手术患者。
因为其长半衰期短时间不给ZONTIVITY将对处理急性出血事件有用。没有已知的治疗逆转ZONTIVITY的抗血小板作用。终止后血小板聚显著集抑制作用维持4周[见药物过量(10)和临床药理学(12.2，12.3)]。
5.2 强CYP3A抑制剂或诱导剂
强CYP3A抑制剂增加和诱导剂减低ZONTIVITY暴露。避免ZONTIVITY与强CYP3A抑制剂或诱导剂同时使用[见药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.3)]。
6 不良反应
说明书其它部分也讨论以下严重不良反应：
● 出血[见黑框警告和警告或无注意事项(5.1)]。
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在3期研究TRA 2°P TIMI 50试验(Thrombin Receptor Antagonist in Secondary Prevention of Atherothrombotic Ischemic Events)在13,186患者，包括2,187例治疗3年以上患者中评价ZONTIVITY的安全性。研究总体人群，患者有证据或动脉粥样硬化涉及冠状动脉(MI后)，脑(缺血性中风)，或外周血管(记录的PAD史)系统病史，用ZONTIVITY (n=13,186)或安慰剂(n=13,166)每天1次治疗。患者随机化只ZONTIVITY接受中位2.3年治疗。
下面显示ZONTIVITY-治疗(n=10,059)和安慰剂-治疗(n= 10,049)MI后或PAD患者无中风或TIA病史的不良事件[见禁忌证(4)].
出血
GUSTO严重出血被定义为致命性，颅内，或出血危及血液动力学要求干预；GUSTO中度出血被定义为出血需要输注全血或压缩红细胞未危及血液动力学。(GUSTO：链激酶和组织型纤溶酶原激活剂对动脉闭塞全球利用[Global Utilization of Streptokinase and Tissue Plasminogen Activator for Occluded Arteries])。
表1中显示MI后或PAD无中风或TIA病史患者出血终点的结果。ZONTIVITY增加GUSTO 中度或严重出血55%。
根据人口统计指标和其他基线特征检查了在一些亚组ZONTIVITY对出血的影响。图1中显示这些的许多。这类分析必须小心解释，因为可能反应巨大数量分析中差别。
图1：在TRA 2°P研究(首次剂量至末次剂量+ 30天)MI后或PAD患者无中风或TIA病史亚组分析(GUSTO中度或严重出血)。
在TRA 2°P中，367例MI后或PAD无中风或TIA病史患者进行CABG手术。研究的研究人员被鼓励上市前不终止用研究药物治疗(即，ZONTIVITY或安慰剂)。约12.3%患者CABG前30天以上终止ZONTIVITY。对ZONTIVITY相比安慰剂对GUSTO中度或严