22. Aptiom：醋酸艾司利卡西平片

 

醋酸艾司利卡西平是Sunovion Pharma开发的S-利卡西平醋酸酯前药，S-利卡西平是奥卡西平的主要活性代谢产物，能够阻断电压依赖性Na+通道，与奥卡西平相比，醋酸艾司利卡西平的耐受性更好。醋酸艾司利卡西平于2009年在欧洲上市，商品名为Zebinix，此次被FDA批准用于成人癫痫部分性发作。三项随机双盲III期临床试验中，1049例患者分成400mg组、800mg组、1200mg组、安慰剂组，经过12周的维持治疗后，统计发作频率下降一半以上患者的比例，分别为21%、34%、36%、19%。

 

23. Imbruvica：依鲁替尼胶囊

 

依鲁替尼（ibrutinib）是Pharmacyclics/Johnson & Johnson共同开发的BTK抑制剂，此次经FDA突破性药物、优先审评、加速批准、孤儿药四重通道批准用于套细胞淋巴瘤。临床试验中，111例既往至少接受过一项治疗的患者经依鲁替尼治疗后，总应答率为65.8%（完全应答17.1%+部分应答48.6%），中位持续应答时间为17.5个月。

 

24. Luzu：卢立康唑乳膏

 

卢立康唑（luliconazole）是一种临床广泛使用的唑类抗真菌药物，通过抑制lanosterol demethylase而干扰ergosterol的合成，目前已在多个国家上市（国内商品名为路利特），此次被FDA批准用于红色毛癣菌、絮状表皮癣菌等真菌感染引起的趾间型足癣、股癣、体癣。针对趾间型足癣两项随机双盲临床试验中，423例患者分成卢立康唑乳膏组、空白乳膏组，停药四周后完全治愈（临床治愈+真菌学治愈）率分别为14-26%、2-3%。针对股癣的随机双盲临床试验中，256例患者分成卢立康唑乳膏组、空白乳膏组，停药四周后完全治愈（临床治愈+真菌学治愈）率分别为35%、4%。

 

25. Olysio：simeprevir胶囊

 

Simeprevir是Johnson & Johnson开发的NS3/4A蛋白酶抑制剂，经FDA优先审评程序批准用于HCV GT1感染。与2011年上市的Victrelis (boceprevir)、Incivek (telaprevir)一样，该药必须与聚乙二醇干扰素α、利巴韦林联用。临床试验中，对于既往未接受治疗的HCV GT1感染患者，simeprevir+聚乙二醇干扰素α+利巴韦林组（n=521）与安慰剂+聚乙二醇干扰素α+利巴韦林组（n=264）组的SVR12应答率分别为80%、50%；对于既往干扰素治疗复发的HCV GT1感染患者，simeprevir+聚乙二醇干扰素α+利巴韦林组（n=260）与安慰剂+聚乙二醇干扰素α+利巴韦林组（n=130）组的SVR12应答率分别为79%、37%。

 

26. Sovaldi：索非布韦片

 

索非布韦（sofosbuvir）是Gilead Sciences研发的核苷类NS5B聚合酶抑制剂，被FDA批准用于HCV感染及HCV/HIV-1共同感染。对于GT2、GT3型HCV感染，单独口服索非布韦即可，不需与干扰素联用，因此是首个纯口服抗丙肝药物，但对于GT1、GT4型HCV感染，仍需要与聚乙二醇干扰素、利巴韦林联用。Gilead开展了五项III期临床试验评价sofosbuvir，即FISSION、POSITRON、FUSION、NEUTRINO、PHOTON-1。

 

FISSION试验：既往未接受治疗的患者，治疗组为sofosbuvir+利巴韦林，对照组为聚乙二醇干扰素+利巴韦林，对于HCV GT2感染，两组SVR12率分别为95%、78%；对于HCV GT3感染，两组SVR12率分别为56%、63%。

 

POSITRON试验：干扰素耐药的患者，对于HCV GT2、HCV GT3感染，sofosbuvir+利巴韦林组SVR12率分别为93%、61%，安慰剂组为0%。

 

FUSION试验：既往接受治疗的患者，sofosbuvir+利巴韦林16周治疗组较sofosbuvir+利巴韦林12周治疗组有明显提升，对于HCV GT2感染的SVR12率分别为89%、82%；对于HCV GT3感染的SVR12率分别为62%、30%。

 

NEUTRINO试验：既往未接受治疗的HCV GT1、GT4、GT5、GT6感染，sofosbuvir+聚乙二醇干扰素+利巴韦林治疗的SVR12率为90%，其中GT1a、GT1b、GT4亚型的SVR12率分别为92%、82%、96%。

 

PHOTON-1试验：对于HCV、HIV-1共同感染的患者，sofosbuvir+利巴韦林治疗24周后，GT1、GT3亚型组的SVR12率分别为76%、92%；sofosbuvir+利巴韦林治疗12周后，GT2亚型组的SVR12率为88%。

 

27. Anoro Ellipta：芜地溴铵/三苯乙酸维兰特罗吸入粉

 

Anoro Ellipta是GlaxoSmithKline开发的又一种复方口腔吸入粉剂，活性成分为芜地溴铵（umeclidinium）和维兰特罗（vilanterol），用于治疗慢性阻塞性肺病，但不用于急性支气管痉挛、哮喘。芜地溴铵是一种长效胆碱受体拮抗剂（LAMA），维兰特罗是一种长效肾上腺素β2受体激动剂(LABA)，二者都能够舒张支气管平滑肌，因此也是FDA批准的首个双支气管舒张药物组合。GlaxoSmithKline进行了多项临床试验评价该药的有效性和安全性，其中一项关键的临床试验是Anoro Ellipta、芜地溴铵、维兰特罗、安慰剂对比试验，以第1秒用力呼气量（FEV1）为主要临床终点，相比于芜地溴铵、维兰特罗、安慰剂，Anoro Ellipta在FEV1上分别提升167 ml、52 ml、95 ml，说明Anoro Ellipta优于单用芜地溴铵或维兰特罗。与之前上市的Breo Ellipta一样，Anoro Ellipta说明书中有一黑框警告，警惕维兰特罗引起的哮喘致死风险