：相比利拉鲁肽阳性-对照试验
在一项32-周，随机化，开放，利拉鲁肽-对照，不劣于试验，在805例对单药或联用口服抗糖尿病治疗控制不佳的2型糖尿病患者(二甲双胍，噻唑烷二酮，磺脲类，或这些的联合治疗)评价TANZEUM的疗效。患者被随机化至TANZEUM 30 mg SC每周(在6周时用向上滴定调整至50 mg每周)或利拉鲁肽1.8 mg每天(在第1周从 0.6 mg滴定调整，和在第1周至第2周1.2 mg)。参加者平均年龄为56岁，50%患者为男性， 2型糖尿病平均时间为8年，和均数基线eGFR为 95 mL/min/1.73 m2。表8中展示主要和主次要分析结果。
TANZEUM和利拉鲁肽治疗间差值0.2%与95%可信区间(0.08，0.34)不符合预先指定的，不劣于界限(0.3%)。在本试验中，TANZEUM提供HbA1c的减低小于利拉鲁肽和治疗差值有统计意义(见表8)。
联合治疗：相比基础胰岛素阳性-对照试验
在一项52-周，随机化(2:1)，开放，甘精胰岛素-对照，不劣于试验，在735例对二甲双胍≥1,500 mg每天(有或无磺脲类)控制不佳2型糖尿病患者中评价TANZEUM的疗效。患者被随机化接受TANZEUM 30 mg SC每周(用优化向上滴定调整至50 mg每周)或甘精胰岛素(开始在10 单位和滴定调整每周每处方资料)。主要终点是与甘精胰岛素比较HbA1c从基线变化。在52周时甘精胰岛素开始每天总剂量范围 2和40单位间(每天中位剂量10单位)和范围3和230单位间(每天中位剂量30单位)。用TANZEUM治疗患者77%被向上点滴调整至50 mg SC每周。参加者均数年龄为56 岁，56%患者为男性， 2型糖尿病均数时间为9 年，和均数基线eGFR 为85 mL/min/1.73 m2。表9中展示主要和主次要分析结果。
TANZEUM和甘精胰岛素治疗间差值0.1%与95%可信区间(-0.04%，0.27%)符合预先指定，不劣于界限(0.3%)。对TANZEUM观察到体重均数差值与甘精胰岛素体重均数增加比较均数减低，而体重变化差值有统计意义(见表9)。
图3.在对二甲双胍控制不佳患者(有或无磺脲类) TANZEUM与甘精胰岛素作为添加治疗比较试验中均数HbA1c从基线变化(完成者)
联合治疗：相比餐后胰岛素阳性-对照试验
在563例有对甘精胰岛素(开始在10单位和点滴调整至≥20单位每天)控制不佳的2型糖尿病患者一项26-周，随机化，开放，多中心，不劣于试验评价TANZEUM的疗效。患者被随机化接受TANZEUM 30 mg SC每周1次(如8周后控制不佳用向上滴定调整至50 mg)或赖脯胰岛素 (每天进餐时给予，开始按照标准医护和滴定调整至效应)。在26周时，对TANZEUM甘精胰岛素每天均数剂量为53 IU和对赖脯胰岛素为51 IU。在26周时，赖脯胰岛素每天均数剂量为31 IU，和用TANZEUM治疗患者69%是用50 mg每周。参加者均数年龄为56岁，47%患者为男性，2型糖尿病均数时间为11年，和均数基线eGFR为91 mL/min/1.73 m2。表10展示主要和主次要分析结果。图4显示跨越研究随访HbA1c从基线变化。
阿必鲁泰和赖脯胰岛素-治疗间差值-0.2%与95%可信区间(-0.32%，0.00%)符合预先指定的不劣于界限(0.4%)。用TANZEUM治疗对TANZEUM导致均数体重减轻与对赖脯胰岛素体重增加比较，和治疗组间差值有统计显著性(见表10)。
图4. 在对甘精胰岛素控制不佳患者中TANZEUM与赖脯胰岛素作为添加治疗比较试验中均数HbA1c从基线变化(ITT-LOCF人群)
14.3 有肾受损2型糖尿病患者
在486例有轻度(n = 250)，中度(n = 200)，和严重肾受损(n = 36)对饮食和锻炼或其他抗糖尿病治疗当前方案控制不佳患者的一项 26-周，随机化，双盲，阳性-对照试验中评价TANZEUM的疗效。患者被随机化接受TANZEUM 30 mg SC每周(如早在第4周需要用向上点滴调整至50 mg每周)或西他列汀。西他列汀是按照肾功能给药(在轻度，中度，和严重肾受损，分别每天100 mg，50 mg，和25 mg)。参加者平均年龄为63岁，54%患者为男性，2型糖尿病均数时间为11年，和均数基线eGFR为60 mL/min/1.73 m2 。
表11中展示主要和主次要分析结果。在26周时与西他列汀比较用TANZEUM治疗导致HbA1c统计显著减低(见表11)。
16 如何供应/贮存和处置
16.1 如何供应
可得到以下强度和包装大小的TANZEUM：
30 mg 单剂量笔：
●纸箱1 (含一个29-号，5-mm，薄壁针)：NDC 0173-866-02
●纸箱4 (含4个 29-号，5-mm，薄壁针)：NDC 0173-866-35
50 mg 单剂量笔：
● 纸箱1 (含一个29-号，5-mm，薄壁针)：NDC 0173-867-02
● 纸箱4 (含4个29-号，5-mm，薄壁针)：NDC 0173-867-35
16.2 贮存和处置
● 分配前：贮存笔在冰箱36°F至46°F (2°C至 8°C)。笔可能贮存在冰箱直至失效期。
●分配后：贮存笔在冰箱36°F至46°F (2°C至 8°C)。患者可能在室温不超过86°F (30°C)贮存笔直至用前4周。贮存笔在原始纸箱直至使用。
●不要冻结。
●超过失效日期不要使用。
●重建后8小时内使用。
17患者咨询资料
见FDA-批准的患者说明书(用药指南和使用指导)。用药指南包含在伴产品分开页单。
●告知患者有关自身-处理实践，包括适当贮存TANZEUM，注射技术，TANZEUM剂量的时机和同时口服药物，和识别和处理低血糖的重要性。
●告知患者在啮齿类用有些GLP-1受体激动剂试验曾观察到甲状腺C细胞肿瘤，而这个发现与人相关性不知道。商讨患者报告甲状腺肿瘤的症状至其医生[见警告和注意事项(5.1)]。
●忠告患者持续，严重腹痛可能放射至背和它可能(或可能不)伴有呕吐是急性胰腺炎标志性症状。指导患者及时终止TANZEUM和如发生持续，严重腹痛联系其医生[见警告和注意事项(5.2)]。
●当TANZEUM与诱导低血糖某种药物，例如磺脲类或胰岛素联用时低血糖的风险增加。应与患者复习对低血糖指导和当开始用TANZEUM治疗时加强，尤其当与一种磺脲类或胰岛素同时给予时[见警告和注意事项(5.3)]。
●忠告患者超敏性反应的症状和指导他们如这类症状发生停止TANZEUM和及时求医[见警告和注意事项(5.4)]。
●开始治疗前指导患者阅读使用指导。指导患者关于适当使用，贮存，和笔的遗弃[见如何供应/贮存和处置(16.2)，患者使用指导]。
●开始TANZEUM前指导患者阅读用药指南和每次更新处方再阅读。指导患者如他们发生不寻常症状或任何已知症状持续或变坏时告知其医生或药师。
●告知患者对丢失给药不要用额外剂量TANZEUM。如一剂丢失，指导患者在丢失后3天内尽可能立即用一剂。指导患者然后在他们寻常每周时间用下一剂。 |
