乳婴儿来自APTIOM严重不良反应的潜能，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。
8.4 儿童使用
尚未确定18岁以下患者中的安全性和有效性。
在一项幼年动物研究其中醋酸艾司利卡西平(40，60，160 mg/kg/day)被口服给予幼年犬共10个月开始在出生后第21天，在所有剂量观察到死亡率和免疫毒性的证据(骨髓细胞过少和淋巴组织耗尽)。最高测试剂量见到抽搐。在给药期结束时所有剂量均见到对骨髓生长的不良效应(骨矿物质含量和密度)，但恢复期2个月结束时没有见到。在成年犬给予醋酸艾司利卡西平至12个月时间未报道这些发现。没有确定在幼年犬无不良效应剂量。
8.5 老年人使用
在对照癫痫试验中没有充分数量≥65岁患者(N=15)被纳入不能确定APTIOM在这个患者群的疗效。在老年健康受试者(N=12)中评价APTIOM的药代动力学(图3)。虽然艾司利卡西平的药代动力学不受年龄影响，剂量选择应考虑在老年患者中肾受损更高频数和其他同时用药和药物治疗情况。如果CrCl是<50 mL/min需要调整剂量[见临床药理学(12.3)]。
8.6 有肾受损患者
在有受损肾功能患者中艾司利卡西平的清除率减低和与肌酐清除率相关。有CrCl<50 mL/min患者需要调整剂量(图3)[见剂量和给药方法(2.4)和临床药理学(12.3)]。
8.7 有肝受损患者
在有轻度至中度肝受损患者中无需调整剂量(图3)。尚未在有严重肝受损患者评价APTIOM使用，和建议在这些患者不使用[见临床药理学(12.3)]。
8.8 性别
建议无需根据性别调整剂量(图3)[见临床药理学(12.3)]。
图3：内在因子对艾司利卡西平AUC的影响
8.9 生殖潜能女性
因为APTIOM和炔雌醇[ethinylestradiol]和左炔诺孕酮[levonorgestrel]的同时使用是伴随这些激素血浆水平较低，有生殖能力女性应使用另外或替代性非激素控制生育方法[见药物相互作用(7.3，7.4)]。
9 药物滥用和依赖性
9.1 控制物质
APTIOM不是一种控制物质。
9.2 滥用
药物滥用处方是药物故意的非治疗使用，即使一次，对其奖励心理或生理学作用。药物成瘾，其重复药物滥用后发生，特点是强烈地渴求服用尽管危害后果的药物，难以控制其使用，给予比责任，增加耐受性，和有时躯体戒断较高优先使用药物。药物滥用和药物成瘾是与身体依赖性分隔和不同(例如，滥用可能不伴随身体依赖性)[见药物滥用和依赖性(9.3)].
在休闲娱乐镇静滥用者中一项人滥用研究中APTIOM未显示滥用的证据，在1期中，1.5% of the 健康志愿者服用APTIOM报告欣快感与之比较服用安慰剂报道0.4%。
9.3 依赖性
身体依赖性的特点是突然终止或显著减低某药剂量后撤药症状。
尚未适当地评价APTIOM产生撤药症状潜能。一般说来，在癫痫患者因为发作频数和持续癫痫状态的风险增加，抗癫痫药物不应被突然终止。
10 药物过量
10.1 人中急性过量的体征，症状，和实验室发现
过量的症状与已知APTIOM不良反应一致和包括低钠血症(有时严重)，头晕，恶心，呕吐，睡意，欣快感，口腔感觉异常，共济失调，走路困难，和复视。
10.2 治疗或过量的处理
对用APTIOM过量无专门抗毒药。如适当时应给予对症和支持治疗。应考虑通过胃管洗胃和/或给予活性炭去除药物。
标准血液透析方法导致APTIOM的部分清除。根据患者临床状态或有明显肾受损患者可考虑血液透析。
11 一般描述
APTIOM化学名(醋酸艾司利卡西平[eslicarbazepine acetate])是(S)-10-Acetoxy-10,11-dihydro-5Hdibenz[b,f]azepine-5-carboxamide。APTIOM是一个dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide衍生物。分子式C17H16N2O3和分子量296.32。化学结构为：
APTIOM是白色至灰白色，无嗅味结晶固体。不溶于正己烷，极微溶于水溶剂和溶于有机溶剂例如丙酮，乙腈，和甲醇。
每片APTIOM片含200 mg，400 mg，600 mg或800 mg醋酸艾司利卡西平和以下无活性成分：聚维酮，交联羧甲基纤维素钠，和硬脂酸镁。
12 临床药理学
12.1 作用机制
APTIOM被广泛地转换为艾司利卡西平，被认为在人中负责治疗作用。不知道艾司利卡西平发挥抗惊厥作用的各种精确机制但被认为与抑制电压门控钠通道有牵连。
12.2 药效动力学
在健康成年男性和女性的一项随机化，双盲，安慰剂-和阳性-对照4-阶段交叉试验评价APTIOM对心脏复极作用的影响。受试者接受APTIOM 1200 mg每天1次 × 5天，APTIOM 2400 mg每天1次 × 5天，在第5天一个阳性对照，莫西沙星[moxifloxacin]400 mg × 1剂，和安慰剂每天1次 × 5天。两个剂量APTIOM，对QTc间期均无明显作用。
12.3 药代动力学
健康受试者和患者艾司利卡西平的药代动力学在剂量范围400 mg至1200 mg每天1次，均为线性和剂量正比例。在癫痫患者中艾司利卡西平的表观血浆半衰期为13 -20小时。每天1次给药的4至5天后达到稳态血浆浓度。
吸收，分布，代谢，和排泄
吸收
在口服给药后APTIOM大多数检测不到(0.01%全身暴露)。主要代谢物艾司利卡西平，主要地对APTIOM药理学作用负责。在给药后1-4小时达到艾司利卡西平的血浆峰浓度(Cmax)。艾司利卡西平是高生物利用度，因为在尿中回收艾司利卡西平和葡萄糖醛酸代谢物的量相当于APTIOM剂量90%以上。食物对口服给予APTIOM后艾司利卡西平的药代动力学没有影响。
分布
艾司利卡西平与血浆蛋白的结合相对低(<40%)和与浓度无关。体外研究已证明华法林[warfarin]，地西泮[diazepam]，地高辛[digoxin]，苯妥英钠，或甲苯磺丁脲[tolbutamide]的存在对血浆蛋白结合无相关影响。相似地，华法林，地西泮，地高辛，苯妥英钠或甲苯磺丁脲的结合不受艾司利卡西平存在显著影响。根据群体PK分析对70 kg体重艾司利卡西平的表观分布容积是61 L。
代谢
APTIOM通过水解首过代谢被迅速和广泛地代谢为其主要活性代谢物艾司利卡西平。艾司利卡西平相当于全身暴露的91%。次要活性代谢物(R)-利卡西平[licarbazepine]的全身暴露为5%和奥卡西平为1%。这些活性代谢物的无活性葡萄糖醛酸相当于全身暴露的约3%。
在人肝微粒体体外研究，艾司利卡西平对CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2D6，CYP2E1，和CYP3A4的活性没有临床相关抑制作用，而对CYP2C19只有中度抑制作用。在新鲜人肝细胞用艾司利卡西平研究显示在7-羟基香豆素葡萄糖醛酸化和硫酸化涉及酶系无诱导作用。在人肝微粒体中观察到轻度激活UGT1A1-介导的葡萄糖醛酸化作用。
在人中用APTIO |
