应忠告患者对从事需要精神警戒危险活动，例如操作汽车或危险机械，直至知道APTIOM的作用。
5.7 AEDs的撤药
如同所有抗癫痫药物，应逐渐撤去APTIOM因为发作频数和癫痫持续状态的风险增加。
5.8 药物诱发肝损伤
APTIOM使用曾报道肝作用，转氨酶范围从轻度至中度升高(>正常上限3倍)对罕见病例总胆红素同时升高(>2倍正常上限)。建议评价基线肝脏实验室测试。转氨酶升高和升高的胆红素的组合无阻塞的证据一般被认为是严重肝损伤一个重要预测指标。有黄疸或明显肝损伤其他的证据(如，实验室证据)患者中APTIOM应被终止.
5.9 异常甲状腺功能测试
在患者服用APTIOM曾观察到血清T3和T4(游离和总)值依赖剂量减低。这些变化不伴随其他异常甲状腺功能测试提示甲状腺功能低下症。应临床上评价异常甲状腺功能测试。
6 不良反应
在说明书的警告和注意事项节更详细描述以下不良反应：
●自杀行为和意念[见警告和注意事项(5.1)]
●严重皮肤反应[见警告和注意事项(5.2)]
●有嗜酸性和全身症状的药物反应 (DRESS)/多器官超敏性[见警告和注意事项(5.3)]
●过敏性反应和血管水肿[见警告和注意事项(5.4)]
低钠血症[见警告和注意事项(5.5)]
●神经学不良反应[见警告和注意事项(5.6)]
●药物诱发肝损伤[见警告和注意事项(5.8)]
●异常甲状腺功能测试[见警告和注意事项(5.9)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在所有对照和无对照试验中有癫痫部分性发作患者，1195例患者接受APTIOM其中586例被治疗较长于6个月和462例长于12个月。在安慰剂对照试验中有癫痫部分性发作患者，1021例患者接受APTIOM。在那些试验中其中患者，约95%是18和60岁间，约50%为男性，和约80%为高加索人。
不良反应导致终止
在对照癫痫试验中(研究 1，2，和3)[见临床研究(14.1)]，作为任何不良反应结果的终止率，对800 mg剂量为14%，对1200 mg剂量为25%，而随机化至安慰剂受试者为7%.。最常见不良反应(≥1%在任何APTIOM治疗组，和大于安慰剂)导致终止，以频数下降顺序，为头晕，恶心，呕吐，共济失调，复视，睡意，头痛，视力模糊，眩晕，衰弱，疲乏，皮疹，构音障碍，和震颤。
最常见不良反应
接受APTIOM剂量800 mg或1200 mg患者中最频报道的不良反应(≥4%和≥2%大于安慰剂)为头晕，睡意，恶心，头痛，复视，呕吐，疲乏，眩晕，共济失调，视力模糊，和震颤。
表3 给出了对照临床试验期间在任何APTIOM治疗组发生 ≥2%有癫痫部分性发作受试者和其发生率时大于安慰剂的不良反应发生率。对患者开始在初始剂量400 mg共1周治疗和然后增至800 mg与患者开始在800 mg治疗比较滴定调整时不良反应频数较低。
随APTIOM使用其他不良反应
与安慰剂比较，APTIOM使用是伴随略微较高频数的血红蛋白和红细胞比容减低，总胆固醇，甘油三酯，和LDL增加，和肌酸磷酸激酶增加。
基于性别和种族不良反应
未注意到不良反应发生率性别显著差别。虽然非高加索人患者少，未观察到与高加索患者不良反应差别。
7 药物相互作用
7.1 一般资料
几种AEDs(如，卡马西平，苯巴比妥，苯妥英钠，和普利米登)可诱导代谢APTIOM酶和可能致艾司利卡西平血浆浓度减低(见图1).
APTIOM可能抑制CYP2C19，它可能致被这个同工酶代谢的药物血浆浓度增加(如，苯妥英钠，氯巴占[clobazam]，和奥美拉唑[omeprazole])。体内研究提示APTIOM可能诱导CYP3A4，减低被这个同工酶代谢药物的血浆浓度(如，辛伐他汀[simvastatin]) (见图2).
7.2 其他AEDs影响艾司利卡西平潜能
图1显示其他AEDs对艾司利卡西平，APTIOM的活性代谢物，全身暴露(曲线下面积，AUC)的潜在影响：
图1：其他AEDs对艾司利卡西平的AUC的潜在影响
7.3 APTIOM影响其他药物的潜能
图2中显示APTIOM对其他药物(包括AEDs)全身暴露(AUC)的潜在影响：
图2a：APTIOM对AEDs 的AUC的潜在影
图2b：APTIOM对非- AEDs的AUC 的潜在影响
7.4 口服避孕药
因为APTIOM和炔雌醇[ethinylestradiol]和左炔诺孕酮[levonorgestrel]同时使用伴随这些激素较低血浆水平，有生育能力女性应使用另外或替代的非激素生育控制法。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C
在妊娠妇女中没有适当和控制良好研究。在妊娠小鼠，大鼠和兔进行口服研究，醋酸艾司利卡西平显示发育毒性，包括在临床相关剂量致畸胎性(小鼠)，胚胎死亡(大鼠)，和胎儿生长延迟。妊娠时只有如果潜在获益胜过对胎儿潜在风险才应使用APTIOM。
在器官形成期始终当醋酸艾司利卡西平被口服给予妊娠小鼠(150，350，650 mg/kg/day)，在所有剂量观察到胎儿畸形的发生率增加和在中和高剂量观察到胎儿生长延迟。不能确定对不良发育作用的无作用剂量。在最低测试剂量，血浆艾司利卡西平暴露(Cmax，AUC)是低于在人中最大推荐人用剂量(MRHD) 1200 mg/day。
在器官形成期始终口服给予妊娠兔醋酸艾司利卡西平(40，160，320 mg/kg/day)导致胎儿生长延迟和在中和高剂量骨骼变异发生率增加。在mg/m2基础上无效应剂量(40 mg/kg/day)是小于MRHD。
器官形成期始终口服给予妊娠大鼠(65，125，250 mg/kg/day)在所有剂量导致胚胎死亡，在中和高剂量骨骼变异发生率增加，而在高剂量胎儿生长延迟。在mg/m2基础上最低被测试剂量(65 mg/kg/day)是低于MRHD。
当在妊娠和哺乳期间口服给予雌性小鼠醋酸艾司利卡西平(150，350，650 mg/kg/day)，在最高测试剂量怀孕延长。在子代中，在中和高剂量观察到子代体重持续减低和机体和性成熟发育延迟。在mg/m2基础上最低测试剂量(150 mg/kg/day)是小于MRHD。
当妊娠和哺乳期间口服给予醋酸艾司利卡西平(65，125，250 mg/kg/day)至大鼠，在中和高剂量见到子代体重减轻，在最高测试剂量观察到延迟性成熟和神经学缺陷(运动协调减低)。在mg/m2基础上对不良发育效应的无效应剂量(65 mg/kg/day)是低于MRHD。
因为种属间代谢图形不同不能确定大鼠数据与人相关。
妊娠注册
医生被忠告建议服用APTIOM妊娠患者纳入北美抗癫痫药物妊娠注册。可通过打电话至1-888-233-2334 (免费)，而且必须由患者本身做。在网址 http://www.aed妊娠registry.org/还可得到注册的信息。
8.3 哺乳母亲
艾司利卡西平被排泄在人乳汁。因为哺 |
