图3：内在因子对艾司利卡西平AUC的影响
8.9 生殖潜能女性
因为APTIOM和炔雌醇[ethinylestradiol]和左炔诺孕酮[levonorgestrel]的同时使用是伴随这些激素血浆水平较低，有生殖能力女性应使用另外或替代性非激素控制生育方法[见药物相互作用(7.3，7.4)]。
9 药物滥用和依赖性
9.1 控制物质
APTIOM不是一种控制物质。
9.2 滥用
药物滥用处方是药物故意的非治疗使用，即使一次，对其奖励心理或生理学作用。药物成瘾，其重复药物滥用后发生，特点是强烈地渴求服用尽管危害后果的药物，难以控制其使用，给予比责任，增加耐受性，和有时躯体戒断较高优先使用药物。药物滥用和药物成瘾是与身体依赖性分隔和不同(例如，滥用可能不伴随身体依赖性)[见药物滥用和依赖性(9.3)].
在休闲娱乐镇静滥用者中一项人滥用研究中APTIOM未显示滥用的证据，在1期中，1.5% of the 健康志愿者服用APTIOM报告欣快感与之比较服用安慰剂报道0.4%。
9.3 依赖性
身体依赖性的特点是突然终止或显著减低某药剂量后撤药症状。
尚未适当地评价APTIOM产生撤药症状潜能。一般说来，在癫痫患者因为发作频数和持续癫痫状态的风险增加，抗癫痫药物不应被突然终止。
10 药物过量
10.1 人中急性过量的体征，症状，和实验室发现
过量的症状与已知APTIOM不良反应一致和包括低钠血症(有时严重)，头晕，恶心，呕吐，睡意，欣快感，口腔感觉异常，共济失调，走路困难，和复视。
10.2 治疗或过量的处理
对用APTIOM过量无专门抗毒药。如适当时应给予对症和支持治疗。应考虑通过胃管洗胃和/或给予活性炭去除药物。
标准血液透析方法导致APTIOM的部分清除。根据患者临床状态或有明显肾受损患者可考虑血液透析。
11 一般描述
APTIOM化学名(醋酸艾司利卡西平[eslicarbazepine acetate])是(S)-10-Acetoxy-10,11-dihydro-5Hdibenz[b,f]azepine-5-carboxamide。APTIOM是一个dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide衍生物。分子式C17H16N2O3和分子量296.32。化学结构为：
APTIOM是白色至灰白色，无嗅味结晶固体。不溶于正己烷，极微溶于水溶剂和溶于有机溶剂例如丙酮，乙腈，和甲醇。
每片APTIOM片含200 mg，400 mg，600 mg或800 mg醋酸艾司利卡西平和以下无活性成分：聚维酮，交联羧甲基纤维素钠，和硬脂酸镁。
12 临床药理学
12.1 作用机制
APTIOM被广泛地转换为艾司利卡西平，被认为在人中负责治疗作用。不知道艾司利卡西平发挥抗惊厥作用的各种精确机制但被认为与抑制电压门控钠通道有牵连。
12.2 药效动力学
在健康成年男性和女性的一项随机化，双盲，安慰剂-和阳性-对照4-阶段交叉试验评价APTIOM对心脏复极作用的影响。受试者接受APTIOM 1200 mg每天1次 × 5天，APTIOM 2400 mg每天1次 × 5天，在第5天一个阳性对照，莫西沙星[moxifloxacin]400 mg × 1剂，和安慰剂每天1次 × 5天。两个剂量APTIOM，对QTc间期均无明显作用。
12.3 药代动力学
健康受试者和患者艾司利卡西平的药代动力学在剂量范围400 mg至1200 mg每天1次，均为线性和剂量正比例。在癫痫患者中艾司利卡西平的表观血浆半衰期为13 -20小时。每天1次给药的4至5天后达到稳态血浆浓度。
吸收，分布，代谢，和排泄
吸收
在口服给药后APTIOM大多数检测不到(0.01%全身暴露)。主要代谢物艾司利卡西平，主要地对APTIOM药理学作用负责。在给药后1-4小时达到艾司利卡西平的血浆峰浓度(Cmax)。艾司利卡西平是高生物利用度，因为在尿中回收艾司利卡西平和葡萄糖醛酸代谢物的量相当于APTIOM剂量90%以上。食物对口服给予APTIOM后艾司利卡西平的药代动力学没有影响。
分布
艾司利卡西平与血浆蛋白的结合相对低(<40%)和与浓度无关。体外研究已证明华法林[warfarin]，地西泮[diazepam]，地高辛[digoxin]，苯妥英钠，或甲苯磺丁脲[tolbutamide]的存在对血浆蛋白结合无相关影响。相似地，华法林，地西泮，地高辛，苯妥英钠或甲苯磺丁脲的结合不受艾司利卡西平存在显著影响。根据群体PK分析对70 kg体重艾司利卡西平的表观分布容积是61 L。
代谢
APTIOM通过水解首过代谢被迅速和广泛地代谢为其主要活性代谢物艾司利卡西平。艾司利卡西平相当于全身暴露的91%。次要活性代谢物(R)-利卡西平[licarbazepine]的全身暴露为5%和奥卡西平为1%。这些活性代谢物的无活性葡萄糖醛酸相当于全身暴露的约3%。
在人肝微粒体体外研究，艾司利卡西平对CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2D6，CYP2E1，和CYP3A4的活性没有临床相关抑制作用，而对CYP2C19只有中度抑制作用。在新鲜人肝细胞用艾司利卡西平研究显示在7-羟基香豆素葡萄糖醛酸化和硫酸化涉及酶系无诱导作用。在人肝微粒体中观察到轻度激活UGT1A1-介导的葡萄糖醛酸化作用。
在人中用APTIOM未观察到明显自身诱导代谢。
排泄
APTIOM代谢物主要地通过肾以未变化和葡萄糖醛酸结合物型式排泄从全身循环消除。总计，艾司利卡西平及其葡萄糖醛酸占尿中排泄总代谢物90%以上，约三分之二为未变化型式和三分之一为葡萄糖醛酸结合物。其他次要代谢物占尿中其余10%被排泄。有正常肾功能健康受试者，艾司利卡西平的肾清除(约20 mL/min)是大大地低于肾小球滤过率(80-120 mL/min)，提示存在肾小管再吸收。在癫痫患者中艾司利卡西平的表观血浆半衰期为13-20小时[见剂量和给药方法(2.4)和特殊人群中使用(8.6)]。
特殊人群
老年(≥65岁)
在有肌酐清除率 >60 mL/min老年受试者与健康受试者(18-40岁)比较，单次后和重复剂量600 mg APTIOM给药8天期间艾司利卡西平的药代动力学图形不受影响。在成年如CrCl是 ≥50 mL/min无需根据年龄调整剂量。
性别
健康受试者和患者研究显示艾司利卡西平的药代动力学不受性别影响。
种族
在一项来自临床研究合并数据的群体药代动力学分析注意到种族(高加索人N=849，黑人N=53，亚裔N=65，和其他N=51)对艾司利卡西平的药代动力学无临床意义的影响。
肾受损
APTIOM代谢物主要通过肾排泄从全身循环消除。与健康受试者(CrCl >80 mL/min)比较，有轻度肾受损患者(CrCl 50-80 mL/min)在单剂量800 mg后艾司利卡西平全身暴露的程度增加62%，在有中度肾受损患者(CrCl 30-49 mL/min |
