]。
5.3 有嗜酸性和全身症状的药物反应(DRESS)/多器官超敏性
服用APTIOM患者曾报道嗜酸性和全身症状的药物反应(DRESS)，也被称为多器官超敏性。DRESS可能是致命性或危及生命。DRESS典型地，虽然不完全，存在发热，皮疹，和/或淋巴结病，伴有其他牵连器官系统，例如肝炎，肾炎，血液学异常，心肌炎，或肌炎有时像急性病毒感染。常存在嗜酸性细胞增多。因为这种疾病表达是可变的，可能牵连没注意到的其他器官。重要的是注意到超敏性的早期表现，例如发热或淋巴疾病，可能存在即使皮疹明显。如存在这类特征或症状，应立即评价患者。APTIOM应被终止和如对特征或症状不能确定另外病源。既往用或奥卡西平或APTIOM有DRESS反应患者不应用APTIOM治疗[见禁忌证(4)]。
5.4 过敏性反应和血管水肿
服用APTIOM患者中曾报道过敏反应和血管水肿罕见病例。伴随喉头水肿过敏反应和血管水肿可能是致命性。如果患者用APTIOM治疗后发生任何这些反应，药物应被终止。既往用或奥卡西平或APTIOM有过敏类反应的患者不应用APTIOM治疗[见禁忌证(4)]。
5.5 低钠血症
服用APTIOM患者中可能发生临床意义的低钠血症(钠 <125 mEq/L)。在对照癫痫试验中，用800 mg治疗有4/415患者(1.0%)和用1200 mg APTIOM治疗患者有6/410(1.5%)有至少1次血清 钠值低于125 mEq/L，与之比较赋予安慰剂患者没有。与安慰剂-治疗患者(0.7%)比较较高百分率APTIOM-治疗患者(5.1%)经受钠值降低多于10 mEq/L。这些作用是剂量-相关和一般地出现治疗的头8周内(早在3天后)。报道严重，危及生命并发症与APTIOM-关联低钠血症(如低至 112 mEq/L)包括癫痫发作，严重恶心/呕吐导致脱水，严重步态不稳，和损伤。有些患者需要住院和终止APTIOM。有低钠血症患者中也同时存在低氯血症。依赖于低钠血症的严重程度，可能需要减低APTIOM剂量或终止APTIOM。
用APTIOM维持治疗期间应考虑测量血清钠和氯化物水平，尤其是如患者被接受其他已知减低血清钠水平药物和如果低钠血症症状发生(如，恶心/呕吐，全身乏力，头痛，昏睡，混乱，易怒，肌肉无力/痉挛，迟钝，或癫痫发作频数或严重程度增加)应进行测量。
5.6 神经学不良反应
头晕和步态和协调障碍
APTIOM剂量相关地致与头晕和步态和协调障碍相关不良反应增加(头晕，共济失调，眩晕，平衡障碍，步态障碍，眼球震颤，和异常协调)[见不良反应(6.1)]。在对照癫痫试验中，随机化接受APTIOM剂量800 mg和1200 mg/day患者分别报道这些事件26%和38%，与之比较安慰剂-治疗患者为12%。在APTIOM-治疗患者中与头晕和步态和协调障碍相关事件比安慰剂-治疗患者常更严重(2%相比0%)，而且在APTIOM-治疗患者比安慰剂-治疗患者更常导致研究撤出(9%相比0.7%)。在滴定调整期时这些不良反应的风险增加(与维持期比较)而60岁和以上患者与较年轻成年比较这些不良反应的风险也可能增加。与这些事件也发生恶心和呕吐。
APTIOM和卡马西平的同时使用与APTIOM无卡马西平使用比较头晕的发生率较大(分别至37%相比19%)。因此，如这些药物被同时使用时考虑APTIOM和卡马西平修饰两者剂量[见剂量和给药方法(2.3)]。
睡意和疲乏
APTIOM依赖剂量地致睡意和疲乏-相关不良反应增加(疲乏，衰弱，全身乏力，嗜睡，镇静，和昏睡)。在对照癫痫试验中，安慰剂患者报道这些事件13%，随机化接受800 mg/day APTIOM患者为16%，而随机化接受1200 mg/day APTIOM患者为28%。0.3%的APTIOM-治疗患者睡意和疲乏-相关事件为严重(而安慰剂患者为0)和3% APTIOM-治疗患者导致终止用药(而安慰剂-治疗患者为0.7%)。
认知功能障碍
PTIOM依赖剂量地致认知功能障碍-相关事件增加(记忆障碍，干扰注意力，健忘症，混乱状态，失语症，言语障碍，思维迟缓，迷失方向，和精神运动性迟滞)。在对照癫痫试验中，1%安慰剂患者，4%随机化接受800 mg/day APTIOM患者，和7%的随机化接受1200 mg/day APTIOM患者报道这些事件。在0.2%的APTIOM-治疗患者中认知功能障碍-相关事件为严重 (而安慰剂患者为0.2% )和1%的APTIOM-治疗患者导致终止治疗(而安慰剂-治疗患者为0.5%)。
视力变化
APTIOM依赖剂量地致视力变化相关事件增加包括复视，视力模糊，和视力受损。在对照癫痫试验中，随机化接受APTIOM患者16%报道这些事件与之比较安慰剂患者中有6%。在0.7%的APTIOM-治疗患者中眼事件为严重(而安慰剂患者为0)和在4%的APTIOM-治疗患者中导致终止治疗(而安慰剂-治疗患者0.2%)。在滴定调整期时这些不良反应(与维持期比较)和还有60岁和以上患者(与较年轻成年比较)的风险增加。APTIOM和卡马西平的同时使用与APTIOM无卡马西平使用比较复视的发生率较高(至16%相比6%)[见剂量和给药方法(2.3)]。
危险活动
处分者应忠告患者对从事需要精神警戒危险活动，例如操作汽车或危险机械，直至知道APTIOM的作用。
5.7 AEDs的撤药
如同所有抗癫痫药物，应逐渐撤去APTIOM因为发作频数和癫痫持续状态的风险增加。
5.8 药物诱发肝损伤
APTIOM使用曾报道肝作用，转氨酶范围从轻度至中度升高(>正常上限3倍)对罕见病例总胆红素同时升高(>2倍正常上限)。建议评价基线肝脏实验室测试。转氨酶升高和升高的胆红素的组合无阻塞的证据一般被认为是严重肝损伤一个重要预测指标。有黄疸或明显肝损伤其他的证据(如，实验室证据)患者中APTIOM应被终止.
5.9 异常甲状腺功能测试
在患者服用APTIOM曾观察到血清T3和T4(游离和总)值依赖剂量减低。这些变化不伴随其他异常甲状腺功能测试提示甲状腺功能低下症。应临床上评价异常甲状腺功能测试。
6 不良反应
在说明书的警告和注意事项节更详细描述以下不良反应：
●自杀行为和意念[见警告和注意事项(5.1)]
●严重皮肤反应[见警告和注意事项(5.2)]
●有嗜酸性和全身症状的药物反应 (DRESS)/多器官超敏性[见警告和注意事项(5.3)]
●过敏性反应和血管水肿[见警告和注意事项(5.4)]
低钠血症[见警告和注意事项(5.5)]
●神经学不良反应[见警告和注意事项(5.6)]
●药物诱发肝损伤[见警告和注意事项(5.8)]
●异常甲状腺功能测试[见警告和注意事项(5.9)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在所有对照和无对照试验中有癫痫部分性发作患者，1195例患者接受APTIOM其中586例被治疗较长于6个 |
