2) 長期継続投与試験
上記1）の二重盲検比較試験に引き続き、本剤50mg又は100mg（増量時）を1日1回28週間（合計52週間）投与した。ベースラインからのHbA1c値（NGSP値）の変化量（平均値±標準偏差）はメトホルミンを併用した群（112例）で-0.95±0.671％、ピオグリタゾンを併用した群（97例）で-0.74±0.694％、スルホニルウレア剤を投与した群（165例）で-0.84±0.714％であり、52週にわたって安定した血糖コントロールが得られた27）～29）。低血糖症状の副作用発現率はメトホルミン併用時0％（112例中0例）、ピオグリタゾン併用時1.0％（97例中1例）、スルホニルウレア剤併用時3.0％（166例中5例）であった。

(2) α-グルコシダーゼ阻害剤30）、DPP-4阻害剤31）、ナテグリニド32）との併用試験
食事療法、運動療法に加えてα-グルコシダーゼ阻害剤、DPP-4阻害剤、ナテグリニドで血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者を対象に、本剤50mg又は100mg（増量時）を1日1回52週間投与した。ベースラインからのHbA1c値（NGSP値）の変化量（平均値±標準偏差）はα-グルコシダーゼ阻害剤を併用した群（109例）で-0.82±0.712％、DPP-4阻害剤を併用した群（105例）で-0.81±0.617％、ナテグリニドを併用した群（118例）で-0.75±0.720％であり、52週にわたって安定した血糖コントロールが得られた（ベースラインはそれぞれ、7.96±0.820％、7.84±0.767％、7.99±0.801％であった）。低血糖症状の副作用発現率はα-グルコシダーゼ阻害剤併用時0％（113例中0例）、DPP-4阻害剤併用時0.9％（106例中1例）、ナテグリニド併用時2.5％（122例中3例）であった。

3. 腎機能低下患者での効果

(1) 二重盲検比較試験33）
食事療法、運動療法もしくはα-グルコシダーゼ阻害剤、ピオグリタゾン、スルホニルウレア剤で血糖コントロールが不十分かつ軽度（eGFR：60mL/min/1.73m2以上90mL/min/1.73m2未満）から中等度（eGFR：30mL/min/1.73m2以上60mL/min/1.73m2未満）の腎機能低下を伴う2型糖尿病患者を対象に、本剤50mg又はプラセボを1日1回24週間投与した。低血糖症状の副作用発現率は本剤50mg及びプラセボでそれぞれ軽度腎機能低下患者で0％（61例中0例）及び0％（23例中0例）、中等度腎機能低下患者で1.7％（58例中1例）及び0％（23例中0例）であった。（「臨床成績の表」表6参照）

(2) 長期継続投与試験33）
上記（1）の二重盲検比較試験に引き続き、本剤50mg又は100mg（増量時）を1日1回28週間（合計52週間）投与した。ベースラインからのHbA1c値（NGSP値）の変化量（平均値±標準偏差）は-0.44±0.595％であった。腎機能別にサブグループ解析した結果、軽度腎機能低下患者では-0.54±0.478％、中等度腎機能低下患者では-0.33±0.684％であった。低血糖症状の副作用発現率は軽度腎機能低下患者で6.6％（61例中4例）、中等度腎機能低下患者で3.4％（58例中2例）であった。
臨床成績の表

表3　第II相二重盲検比較試験の結果

 投与群  HbA1c（％）：ベースライン（標準偏差）  HbA1c（％）：ベースラインからの変化量（標準偏差）  HbA1c（％）：プラセボとの差［95％信頼区間］a  空腹時血糖（mg/dL）：ベースラインからの変化量（標準偏差）  空腹時血糖（mg/dL）：プラセボとの差［95％信頼区間］b 
プラセボ（n＝69）  8.36（0.787）  0.49（1.004）  －  9.8（26.17）d  － 
イプラグリフロジン25mg（n＝74）  8.32（0.831）  -0.47（0.693）  -0.97※
［-1.210,-0.721］  -23.0（33.17）  -35.7※
［-44.10,-27.28］ 
イプラグリフロジン50mg（n＝72）  8.33（0.795）  -0.79（0.567）c  -1.29※
［-1.536,-1.041］  -31.4（28.67）  -46.0※
［-54.54,-37.55］ 
イプラグリフロジン100mg（n＝72）  8.25（0.764）  -0.79（0.715）  -1.31※
［-1.554,-1.060］  -45.9（29.68）  -58.9※
［-67.37,-50.43］ 

a：共分散分析（投与群、ベースラインのHbA1c値をモデルに含む）
b：共分散分析（投与群、ベースラインの空腹時血糖値をモデルに含む）
c：n＝71、d：n＝68、※：P＜0.001

表4　第III相二重盲検比較試験の結果

 投与群  HbA1c（％）：ベースライン（標準偏差）  HbA1c（％）：ベースラインからの変化量（標準偏差）  HbA1c（％）：プラセボとの差［95％信頼区間］a  空腹時血糖（mg/dL）：ベースラインからの変化量（標準偏差）  空腹時血糖（mg/dL）：プラセボとの差［95％信頼区間］b 
プラセボ（n＝67）  8.25（0.678）  0.54（1.003）  －  6.3（30.05）  － 
イプラグリフロジン50mg（n＝62）  8.40（0.857）  -0.76（0.697）  -1.24※
［-1.537,-0.950］  -40.2（33.34）  -45.8※
［-55.50,-36.10］ 

a：共分散分析（投与群、スクリーニ