ofigo组2%患者经受骨髓衰竭或进行性全血细胞减少与之比较用安慰剂治疗患者没有。有2例由于骨髓衰竭死亡和对7/13例用Xofigo治疗患者，在死亡时正在骨髓衰竭。13例经历骨髓衰竭患者中，54%需要输血。用Xofigo组4%患者和安慰剂组2%由于骨髓抑制永远终止治疗。
在随机试验中，观察到Xofigo-治疗患者与血管出血伴骨髓抑制相关死亡1%，与之比较用安慰剂治疗患者为0.3%。对用Xofigo和安慰剂治疗患者染相关死亡(2%)，严重感染(10%)，和发热性中性粒细胞减少(<1%)的发生率相似。在用Xofigo治疗患者中曾报道骨髓抑制；显著的血小板减少，中性粒细胞减少，全细胞减少，和白细胞减少。在随机试验中，在每次剂量前，每4周得到完全血液计数(CBCs)和CBCs最低值而恢复时间特征未充分确定。在一项Xofigo分开的单剂量1期研究中，嗜中性和血小板计数最低值发生在Xofigo剂量至推荐剂量1至5倍给药后2至3周，和给药后接近6至8周大多数患者恢复[见不良反应(6)]。
在基线时和每剂Xofigo前患者必须进行血液学评价。首次给予Xofigo前，绝对嗜中性计数(ANC) 应是 ≥ 1.5 × 109/L，血小板计数 ≥ 100 × 109/L和血红蛋白 ≥ 10 g/dL。随后给予Xofigo前， ANC应是 ≥ 1 × 109/L和血小板计数 ≥ 50 × 109/L。尽管接受支持性医护，末次给予Xofigo后6至8周内这些值没有恢复，应终止进一步用Xofigo治疗。有骨髓保留受损的证据患者应密切监视和当临床指示提供支持措施。尽管对骨髓衰竭直至医护经受危及生命并发症患者终止Xofigo。
尚未确定同时化疗与Xofigo的安全性和疗效。由于对骨髓抑制相加的潜能不建议临床试验外，与化疗同时使用。如果在治疗期间给予化疗，其他全身放射性同位素或半身由外放疗，应终止Xofigo。
6 不良反应
在使用说明书另外节这更详细讨论以下严重不良反应：
●骨髓抑制[见警告和注意事项(5.1)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在随机化临床试验中，在有转移去势耐受骨转移前列腺癌患者中，600例患者接受静脉注射50 kBq/kg(1.35微居里/kg)Xofigo和最佳标准医护和301例患者接受安慰剂和最佳标准医护一旦每4周直至6剂注射。随机化前，在Xofigo和安慰剂组中分别58%和57%的患者已接受多西紫杉醇。对Xofigo中位治疗时间为20周(6个疗程)和对安慰剂为18周(5个疗程)。
接受Xofigo患者中最常见不良反应(≥ 10%)为恶心，腹泻，呕吐，和周围水肿(表3)。57%的Xofigo-治疗患者报道3和4级不良事件和安慰剂-治疗患者为63%。Xofigo-治疗患者最常见实验室异常(≥ 10%)为贫血，淋巴细胞减少，白细胞减少，血小板减少，和中性粒细胞减(表4)。
接受Xofigo患者17%发生由于不良事件终止治疗和接受安慰剂患者为21%。最常见实验室异常导致终止Xofigo为贫血(2%)和血小板减少(2%)。
表3 显示≥ 2%患者中发生不良反应和其中对Xofigo发生率超过安慰剂的发生率。
实验室异常
表4显示> 10%患者发生的血液学实验室异常和其中Xofigo发生率超过安慰剂发生率。
在基线时和每个4周疗程前得到实验室值。
用Xofigo的6%患者报道一种不良反应，3-4级血小板减少和用安慰剂患者为2%。接受Xofigo患者中，多西紫杉醇未治疗过患者实验室异常3-4级血小板减少发生1%和既往曾接受多西紫杉醇患者为4%。多西紫杉醇未治疗过患者发生3-4级中性粒细胞减少为1%和既往曾接受多西紫杉醇患者为3%。
液体状态 用Xofigo患者3%发生脱水和用安慰剂患者1%。Xofigo增加不良反应例如腹泻，恶心，和呕吐这些可能导致脱水。仔细监视患者经口摄入和液体状态和及时治疗显示脱水或低容量血症体征和症状患者。
注射部位反应
用Xofigo患者1%报道注射部位红斑，疼痛，和水肿。
继发性恶性肿瘤
Xofigo对患者的总体长期累计性辐射暴露有贡献。长期累计性辐射暴露可能伴有癌症和遗传性缺陷风险增加。由于其作用机制和肿瘤变化，包括骨肉瘤，在大鼠给予二氯化镭-223中，Xofigo可能增加骨肉瘤或其他继发性恶性肿瘤的风险[见非临床毒理学(13.1)]。但是，在随机试验中用Xofigo组与安慰剂比较，新恶性病总体发生率较低(分别<1%相比2%;)，但是，发生继发性恶性病的预期潜伏时间超过在试验中随访患者的时间。
用细胞毒化疗随后治疗
在随机化临床试验中，完成研究治疗后，Xofigo组16患者和安慰剂组18%患者接受细胞毒化疗。未进行适当地安全性监视和实验室检验评估用Xofigo治疗患者将如何耐受随后细胞毒化疗。
7 药物相互作用
未进行正规的临床药物相互作用研究。
在随机化临床试验中，亚组分析表明同时试验双膦酸盐或钙通道阻断剂没有影响Xofigo的安全性和疗效。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠类别X [见禁忌证(4)]
当妊娠妇女给药根据期作用机制Xofigo可致胎儿。而对妊娠时使用Xofigo没有人或动物数据而Xofigo不适用为妇女使用，母体使用放射性治疗药物可能影响胎儿发育。妊娠妇女或接受药物成为妊娠禁忌使用Xofigo。如妊娠时使用，或服用药物时患者成为妊娠，忠告患者对胎儿潜在危害和对妊娠丢失的潜在风险。忠告有生殖潜能女性用Xofigo治疗期间避免成为妊娠。.
8.3 哺乳母亲
Xofigo不适用为妇女使用。不知道二氯化镭-223是否排泄在任乳汁。因为许多药物排泄在乳汁中，和因为哺乳婴儿来自Xofigo严重不良反应的潜能，做出决策是否终止哺乳，或终止药物考虑药物对目前的重要性。
8.4 儿童使用
尚未确定Xofigo在儿童患者的安全性和疗效。
在大鼠单次-和重复剂量毒性研究中，发现在骨中(骨细胞，成骨细胞，破骨细胞的耗竭，纤维骨性病变，骨骺/生长线的破坏/混乱)和牙(在骨槽中牙缺失，不规则生长，骨纤维化病变)与成骨的减低相关发生在临床相关剂量开始在20 – 80 kBq(0.541 -2.16微居里)每kg体重范围。
8.5 老年人使用
在随机试验600例用Xofigo治疗患者中，75%是65岁和以上而33%是75岁和以上。在老年患者中无需考虑剂量调整。这些受试者和较年轻受试者间未观察到安全性和有效性总体差别，而其他报道的临床经验未曾鉴定老年人和较年轻患者反应间差别，但不能除外某些老年个体较灵敏。
8.6 有肝受损患者
对Xofigo未曾进行致力的肝受损试验。因为镭-223不被肝代谢又不通过胆消除，肝受损不可能影响二氯化镭-223的药代动力学[见临床药理学(12.3)]。根据亚组分析在随机化临床试验中，在有轻度肝受损患者中无需剂量调整。由于缺乏临床数据，对有中度或严重肝受损患者不能建议剂量调整。
8.7 有肾受损患者
对Xofigo未进行致力于肾受 |
