外厌氧定量方法可被用于测定抑制艰难梭菌分离株生长所需fidaxomicin的MIC。MIC提供艰难梭菌分离株对fidaxomicin易感性的估计值。应用标准化方法[1]测定MIC。标准化方法是基于琼脂稀释法或等同与标准化接种浓度和fidaxomicin粉的标准化浓度。.
易感性试验判定标准
尚未确定对fidaxomicin体外易感性试验判定标准。在体外fidaxomicinMIC与用体外标准化厌氧菌易感性试验法得到的易感性结果可监测fidaxomicin对艰难梭菌分离株临床疗效的关系。
对易感性试验质控参数
发展了为fidaxomicin体外易感性试验质控参数所以实验室测定艰难梭菌分离株对fidaxomicin的易感性可确定正在进行的易感性试验是否正确。标准化稀释技术需要使用实验室对照微生物以监测实验室方法步骤的技术方面。表4中显示标准化fidaxomicin粉应提供MIC与指示的质控株。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，和生育力受损
未曾进行长期致癌性研究评价fidaxomicin的致癌性潜能。在Ames试验中fidaxomicin或OP-1118均无致突变性。在大鼠微核试验中Fidaxomicin也是阴性。但是，在中国仓鼠卵巢细胞中fidaxomicin有致染色体断裂。
Fidaxomicin静脉剂量6.3 mg/kg不影响雄性和雌性大鼠生育力。暴露(AUC0-t)接近人中100倍。
14 临床研究
在两项随机化，双盲试验中，利用一种非劣效性设计，在有艰难梭状芽胞杆菌伴腹泻(CDAD)成年中证实DIFICID (200 mg每天2次共10天)与万古霉素(125 mg每天4次共10天)比较的疗效。
纳入患者是18岁或以上，和接受of用万古霉素或甲硝唑[metronidazole]预治疗不长于24小时。CDAD被定义为>3次不成形排便(或>200 mL不成形粪对受试者有直肠收集装置)随机化前24小时，和随机化48小时内粪中存在或艰难梭菌毒素A或B。纳入患者有或无既往CDAD史或在既往3个月仅1次既往CDAD发作。排除有危及生命/爆发性感染，低血压，败血症休克，腹膜征象，显著脱水，或毒性巨结肠症受试者。
两试验中纳入受试者的人口统计指标谱形和基线CDAD特征相似。.患者有中位年龄64岁，主要是白种人 (90%)，女性(58%)，和住院患者(63%)。每天肠运动中位数为6次，和37%受试者有严重CDAD(被定义为每天10次或更多不成形肠远动或WBC ≥ 15000立方/mm。45%患者中报道单独腹泻和84%受试者无既往CDAD发作。
主要疗效终点是在治疗结束时临床反应率，基于改善in腹泻或其他症状例如, 在研究者判断中, 不需要进一步CDAD治疗. 另一个疗效终点是治疗结束后25天持续临床反应。持续反应是治疗结束时只评价临床成功患者。持续反应被定义为临床反应治疗结束时，和生存无已证明或怀疑CDAD复发至超过治疗结束25天。
表5中显示在两试验中在治疗结束时临床反应的结果，表明DIFICID是不劣于万古霉素基于95%可信区间(CI)低限大于非劣效性边界-10%。
表5中还显示在随访期结束时持续临床反应结果，表明对这个终点DIFICID优于万古霉素。
因治疗结束时临床成功和跨越治疗组死亡率相似(在各组中接近6%)，在持续临床反应中差别是由于随访期时在DIFICID患者中已证明或怀疑CDAD的较低率。
在BI组中用限制性内切酶分析(REA)鉴定艰难梭菌基线分离株，在美国临床试验前几年中伴有增加率和CDAD严重程度分离株。在fidaxomicin-治疗和万古霉素-治疗有一BI分离株感染的患者中见到临床反应治疗结束时的相似率和证明或随访期时怀疑CDAD。但是，当与万古霉素比较时，在持续临床反应中DIFICID没有显示优越性(表6)。
15 参考资料
1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Methods for Antimicrobial Susceptibility Testing of Anaerobic Bacteria; Approved Standard – 7thedition. CLSI document M11-A7. CLSI, 940 West Valley Rd., Suite 1400, Wayne, PA 19087-1898, 2007.
16 如何供应/储存和处置
16.1 如何供应
DIFICID片是白至灰白色膜衣, 椭圆形片含200 mg fidaxomicin；每片在一侧凹有”FDX”和另一侧“200”。
DIFICID片被提供如下：
（1）20片瓶，(NDC 52015-080-01)
（2）60片瓶，(NDC 5铝泡卡，每盒10卡，(NDC 52015-080-12)
16.2 贮存
贮存在20°C-25°C(68°F-77°F)；外出允许15°C和30°C (59°F和86°F)间。见USP控制室温。
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