剂患者0.2%) 。
胃肠道疾病
主要24-周治疗阶段期间恶心和呕吐是最频繁报道不良反应。Lixisenatide组恶心的发生率(26.1%)与安慰剂组比较(6.2%)较高，而lixisenatide组呕吐的发生率(10.5%)较高于安慰剂组 (1.8%)。它们大多数是轻和短暂并发生在开始治疗后头3周期间。其后，在以后各周逐渐减少。
注射部位反应
接受Lyxumia患者报道注射部位反应3.9%而接受安慰剂患者1.4%。它们被报道在主要24-周治疗阶段期间。反应的大多数强度为轻和通常不导致治疗的终止。
免疫原性
与含蛋白质或肽药用产品潜在地免疫原性性质一致，在安慰剂-对照研究中在主要24-周治疗阶段结束时用Lyxumia治疗后患者可能发生抗-lixisenatide抗体和69.8%的lixisenatide患者有阳性抗体状态。在整个76-周治疗阶段结束时抗体阳性患者的百分率相似。在主要24-周治疗阶段结束时，32.2%患者有阳性抗体状态有抗体浓度高于定量低限，和在整个76-周治疗阶段结束时，44.7%患者有抗体浓度高于定量低限。治疗停止后，少数抗体阳性患者被随访抗体状态；在4个月内百分率减低至约90%和在6个月或以上时为30%。
无论抗体状态(阳性或阴性) HbA1c从基线变化相似。有HbA1c测量lixisenatide-治疗患者中，79.3%有或阴性抗体状态或抗体浓度低于定量低限而其他20.7%患者有定量的抗体浓度。在有最高抗体浓度患者(5.2%)亚组中，在24周时和在76周时HbA1c平均改善在临床相关范围；但是存在血糖反应的变异性和1.9%的HbA1c没有减低。
对一个个体患者抗体状态(阳性或阴性)不是HbA1c减低的预测指标。
无论抗体状态患者总体安全性图形无差别除了注射部位反应的发生率增加(整个治疗阶段期间抗体阳性患者为4.7%与之比较抗体阴性患者为2.5%)。注射部位反应的大多数是轻，不论抗体状态。
对或天然胰高血糖素或内源性GLP-1无交叉反应性。
过敏反应
主要24-周治疗阶段期间0.4% lixisenatide患者曾报道过敏反应(Allergic)或许伴随lixisenatide(例如过敏反应，血管水肿和荨麻疹)而安慰剂患者伴随过敏反应低于0.1%。
报道过敏反应(Anaphylactic)lixisenatide治疗患者0.2%相比较安慰剂无。这些报道的过敏反应大多数严重程度是轻。
用lixisenatide临床试验期间报道1例过敏样反应[anaphylactoid reaction]。
心率
在健康志愿者一项研究中，在给予lixisenatide 20 µg后观察到短暂的心率增快。在lixisenatide患者与安慰剂比较治疗患者曾报道心率失常尤其是心动过速(0.8%相比<0.1%)和心悸(1.5%相比0.8%)。
撤出
主要24-周治疗阶段期间对Lyxumia由于不良事件终止治疗的发生率为7.4%与之比较安慰剂组为3.2%。Lixisenatide组导致终止治疗的最常见不良反应是恶心(3.1%)和呕吐(1.2%)。
4.9 药物过量
在一项13-周研究临床研究期间，剂量达30 µg的lixisenatide给予1天2次至 2型糖尿病患者。观察到胃肠道疾病发生率增加。
药物过量的情况中，应按照患者的临床体征和症状开始适当的支持治疗和应减低lixisenatide 剂量至处方剂量。
5. 药理学性质
5.1 药效动力学性质
药物治疗[Pharmacotherapeutic]组：尚未赋予； ATC 码：尚未赋予。
作用机制
Lixisenatide是一种选择性GLP-1受体激动剂。GLP-1 受体是天然GLP-1的靶点，一种内源性激素加强来自胰腺β 细胞葡萄糖依赖性胰岛素分泌。
Lixisenatide作用是通过与GLP-1受体介导特异性相互作用，导致细胞内环腺苷单磷酸(cAMP)增加。Lixisenatide刺激胰岛素分泌当血糖增加时但不是在正常血糖，限制低血糖的风险。平行地抑制胰高血糖素分泌。在低血糖情况，保留胰高血糖素分泌救援机制。
Lixisenatide减慢胃排空因此进餐减慢来源餐葡萄糖在循环出现的速率。
药效动力学作用
在有2型糖尿病患者中当给予每天1次，lixisenatide通过立即和持续效应改善血糖控制降低餐后和空腹葡萄糖浓度。
在一项4-周与利拉鲁肽[liraglutide]1.8 mg 1天1次比较研究确证对餐后血糖的效应。试验餐后血浆葡萄糖AUC 0:30-4:30h从基线的减低为：lixisenatide组为-227.25 h•mg/dL(-12,61 h•mmol/L)和利拉鲁肽组为-72.83 h•mg/dL (-4.04 h•mmol/L)。
临床疗效和安全性
在6项随机双盲，安慰剂-对照临床研究和一项随机，开放，相比艾塞那肽[exenatide]阳性对照研究评价Lyxumia对血糖控制的影响。
这些研究包括3,825例有2型糖尿病患者(2,445例患者随机至lixisenatide)，48.2%男性和51.8% 妇女。
768例受试者(447例随机至lixisenatide)为≥65岁和103例受试者(57例随机至lixisenatide)为≥75 岁。
在完成的III期研究，观察到在主要24-周治疗阶段结束时多于90%患者群能保持每天1次维持剂量20 µg Lyxumia。
● 血糖控制
与口服降糖药添加联合治疗
Lyxumia与二甲双胍，一种磺脲类，吡格列酮[pioglitazone]联用或这些药物联用显示在主要24-周治疗阶段结束时与安慰剂比较统计显著地减低HbA1c，空腹血浆糖和一种试验-餐后2小时餐后血糖(表2和3)。HbA1c显著减低用每天1次给药，无论是否早晨或傍晚给药。
在长期研究直至76周对HbA1c这种效应持续。
对单独二甲双胍添加治疗
在一项阳性对照研究，Lyxumia每天1次在主要24-周治疗阶段结束时显示HbA1c减低-0.79% 与之比较用艾塞那肽每天2次为-0.96%。有平均治疗差别0.17%(95% CI：0.033，0.297)和HbA1c实现低于7%患者百分率相似，lixisenatide组(48.5%)和艾塞那肽组(49.8%)。
24-周主要治疗阶段期间Lixisenatide组恶心的发生率为24.5%与之比较艾塞那肽每天2次组35.1%而症状性低血糖的发生率用lixisenatide为2.5%相比较艾塞那肽组为7.9%。
添加治疗至一种磺脲类或与二甲双胍
添加治疗至吡格列酮或与二甲双胍
在一项临床研究中，添加lixisenatide至吡格列酮有或无二甲双胍，用吡格列酮控制不佳患者中在24-周主要治疗阶段结束时从控制不佳基线降低0.90%与之比较安慰剂组导致HbA1c从基线降低0.34%。在24-周主要治疗阶段结束时，实现HbA1c低于7 %，lixisenatide患者52. |
