食物给予，应告知患者，如可能，与进餐服用它们当不给予lixisenatide时。
对特别是疗效依赖阈值浓度口服药用产品，例如抗生素，告知患者应至少lixisenatide注射前1小时或4小时后服用那些药用产品。
对于含对胃降解敏感的胃耐受[resistant]制剂，应至少在lixisenatide注射前1小时或4小时后服用那些药用产品。
对乙酰氨基酚[Paracetamol]
对乙酰氨基酚被用作模型药用产品以评价lixisenatide对胃排空的影响。给予单剂量对乙酰氨基酚1000 mg后，无论何时(lixisenatide注射前或后)给药对乙酰氨基酚的AUC和t1/2无变化。当在10 µg lixisenatide后1或4小时给药，对乙酰氨基酚的Cmax分别减低29%和31%和中位tmax分别被分别延后2.0和1.75小时。曾预测用20 µg维持剂量时对乙酰氨基酚进一步延后tmax和减低 Cmax。
当对乙酰氨基酚在lixisenatide前1小时给予观察到对乙酰氨基酚Cmax和tmax无影响。
根据这些结果，对乙酰氨基酚无需调整剂量但当为疗效需要迅速开始作用时，应考虑到当lixisenatide后1-4小时给予观察到对乙酰氨基酚延后tmax。
口服避孕药
在10 µg lixisenatide前1小时或后11小时后给予单剂量一种口服避孕药用产品(炔雌醇[ethinylestradiol] 0.03 mg/左炔诺孕酮[levonorgestrel] 0.15 mg)，炔雌醇和左炔诺孕酮的Cmax，AUC，t1/2和tmax没有变化。
Lixisenatide后1小时或4小时给予口服避孕药不影响炔雌醇和左炔诺孕酮的AUC和t1/2，而炔雌醇的Cmax分别减低52%和39%和左炔诺孕酮的Cmax分别减低46%和20%，和中位tmax被延后1至3小时。
Cmax的减低的临床相关有限和对口服避孕药无需剂量调整。
阿托伐他汀[Atorvastatin]
当在早晨共同给予lixisenatide 20 µg和阿托伐他汀40 mg共6天，对阿托伐他汀暴露不受影响，而Cmax减低31%和tmax被延后3.25小时。
当傍晚给予阿托伐他汀和早晨给予lixisenatide，未观察到这类tmax延迟但阿托伐他汀的AUC和Cmax分别增加27%和66%。
这些变化每月临床上相关和因此，当与lixisenatide共同给予时对阿托伐他汀无需剂量调整。
华法林[Warfarin]和其他香豆素衍生物
华法林25 mg与重复给予lixisenatide 20 µg的同时给予后，对AUC或INR(国际标准化比率)没有影响而Cmax减低19%和tmax延后7小时。
根据这些结果，当与lixisenatide共同给予时对华法林无需剂量调整；但是，建议对华法林和/或香豆素衍生物患者中在开始lixisenatide治疗和结束时经常监视INR。
地高辛[Digoxin]
同时给予lixisenatide 20 µg和地高辛 0.25 mg在稳态后，地高辛的AUC不受影响。地高辛的tmax 被延后1.5小时和Cmax被减低26%。
根据这些结果，当与lixisenatide共同给予时无需对地高辛剂量调整。
雷米普利[Ramipril]
Lixisenatide 20 µg和雷米普利5 mg同时给予后6天期间，雷米普利的AUC增加21%而Cmax减低63%。活性代谢物(雷米普利拉[ramiprilat])的AUC和Cmax不受影响。雷米普利和雷米普利拉的tmax被延后约2.5小时。
根据这些结果，当与lixisenatide共同给予时雷米普利无需剂量调整。
4.6 生育能力，妊娠和哺乳
生育能力妇女
有生育能力不使用避孕妇女建议不用Lyxumia。
妊娠
在妊娠妇女中没有使用Lyxumia的适当资料。在动物中研究曾显示生殖毒性(见节5.3)。不知道对人类潜在风险。妊娠期间不应使用Lyxumia。建议替代使用胰岛素。如某患者想成为妊娠，或发生妊娠，应终止用Lyxumia治疗。
哺乳
不知道Lyxumia是否排泄在人乳汁中。哺乳期间不应使用Lyxumia。
生育能力
动物研究没有关于生育能力的直接危害效应。
4.7 对驾驶和使用机械能力的影响
Lyxumia对驾驶或使用机械没有或有可忽略的影响。当与一种磺脲类或一种基础胰岛素联合使用时，应告知患者当驾驶和使用机械时小心注意避免低血糖，
4.8 不良反应
安全性图形总结
在8项大型安慰剂-或阳性对照III期研究超过2,600例患者曾接受Lyxumia或与二甲双胍，一种磺脲类(有或无二甲双胍)或一种基础胰岛素(有或无二甲双胍，或有或无一种磺脲类)。
临床研究期间最频繁报道不良反应是恶心，呕吐和腹泻。这些反应大多数是轻和短暂的。
此外，低血糖(当Lyxumia与一种磺脲类和/或一种基础胰岛素联用时)和发生头痛。
在0.4%的Lyxumia患者曾报道过敏反应。
不良反应的列表
表1展示来自安慰剂-和阳性对照III期研究跨越整个治疗阶段报道的不良反应。表展示不良反应发生有一个发生率 >5%如Lyxumia治疗患者中频数较高于所有对比药治疗患者。表还包括在Lyxumia组不良反应有频数≥1%如果频数是大于所有对比药组频数的2倍。
不良反应的频数被定义为：非常常见：≥1/10；常见：≥1/100至<1/10；不常见：≥1/1,000至<1/100；罕见：≥1/10,000至 <1/1,000；非常罕见：<1/10,000)。
在各个系统器官类别内，不良反应降低频数顺序展示。
被选定不良反应的描述
低血糖
在单药治疗中服用Lyxumia患者，lixisenatide治疗患者发生症状性低血糖1.7%和安慰剂治疗患者为1.6%，当Lyxumia与单独二甲双胍联用，整个治疗阶段期间lixisenatide患者发生症状性低血糖7.0%和安慰剂患者4.8%。
在服用Lyxumia患者与一种磺脲类和二甲双胍联用，整个治疗阶段期间 lixisenatide治疗患者症状性低血糖发生22.0%和安慰剂治疗患者发生18.4%(绝对差异3.6%)。当Lyxumia与一种基础胰岛素有或无二甲双胍联用时，整个治疗阶段期间lixisenatide患者症状性低血糖发生42.1%和安慰剂患者发生38.9%(绝对差别3.2%)。
整个治疗阶段期间，当Lyxumia与一种磺脲类单独给予，lixisenatide治疗患者症状性低血糖发生22.7%相比用安慰剂15.2%(7.5%绝对差别)。当Lyxumia与一种磺脲类和一种基础胰岛素给予，lixisenatide治疗患者症状性低血糖发生47.2%相比较安慰剂21.6% (25.6%绝对差别)。
总体而言，III期安慰剂-对照研究整个治疗阶段期间严重症状性低血糖发生率不常见(lixisenatide患者0.4%和安慰 |
