小板计数。[见药物相互作用(7.2)].
5.8 妊娠
妊娠类别D
当给予妊娠妇女ZOLINZA可能致胎儿危害。妊娠妇女中没有适当和对照良好的ZOLINZA研究。动物研究的结果表明伏立诺他跨越胎盘和发现胎儿血浆水平至母体浓度的50%。在大鼠和兔中测试剂量至50和150 mg/kg/day，分别(根据AUC0-24 hours人暴露~0.5倍)。在大鼠在最高测试伏立诺他剂量治疗-相关发育效应包括平均活胎儿体重下降，颅骨，胸椎，胸骨的不完全骨化，和骨骼变异(颈肋，编外肋骨，脊椎计数和骶骨拱变异)。兔在剂量150 mg/kg/day见到平均活胎儿体重下降和掌骨不完全骨化发生率升高。在大鼠和兔中对这些发现的无观察效应水平(NOELs)分别为15和50 mg/kg/day(根据AUC 人暴露<0.1倍)。在兔中所有药物治疗组相比同时对照组注意到胆囊异常发生率剂量相关增加。如此药在妊娠期间使用或当患者服用此药时成为妊娠，应忠告患者对胎儿潜在危害。
6 不良反应
最常见药物相关不良反应可被分类成4种症状复合：胃肠道症状(腹泻，恶心，食欲不振，体重减轻，呕吐，便秘)，全身症状(疲乏，畏寒)，血液学异常(血小板减少，贫血)，和味觉障碍(味觉障碍，口干)。最常见严重药物-相关不良反应为肺栓塞和贫血。
6.1 临床试验经验
在107例皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者在两项单组临床研究其中86例患者接受400 mg每天1次评价ZOLINZA的安全性。
下面描述的数据反映在86例患者共中位数97.5天用治疗(范围2至480+天)暴露于ZOLINZA 400 mg每天1次。17例(19.8%)患者被暴露超过24周和8例(9.3%)患者被暴露超过1年。被研究的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者人群为37至83岁，47.7%女性，52.3%男性，和81.4%白人，16.3% 黑人，和1.2%亚裔或多种种族。
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
常见不良反应
表1总结了皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者有，不管原因，用美国国家癌症研究所对不良事件的常用术语标准(NCICTCAE，版本3.0)特殊不良事件的频数。
在剂量增加较高于400 mg ZOLINZA每天1次更严重血小板减少，贫血的频数[见警告和注意事项(5.2)]和疲乏增加。
严重不良反应
在两项临床研究在86例皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者中报道的最常见严重不良事件，不管原因， 4.7% (4/86)患者是肺栓塞在，3.5%(3/86)患者报道鳞状细胞癌和2.3%(2/86)患者报道贫血。有单一事件胆囊炎，死亡(原因不明)，深静脉血栓形成，肠球菌感染，剥脱性皮炎，胃肠道出血，感染，大叶性肺炎，心肌梗死，缺血性卒中，肾盂输尿管梗阻，脓毒血症，脊髓损伤，链球菌菌血症，晕厥，T-细胞淋巴瘤，血小板减少和输尿管梗阻。
终止
接受400-mg每天1次剂量皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者之中，9.3%(8/86)患者由于不良事件终止ZOLINZA。这些不良事件，不管原因，博客贫血，血管肾积水肿，乏力，胸痛，剥脱性皮炎，死亡，深静脉血栓形成，缺血性卒中，昏睡，肺栓塞，和脊髓损伤。
剂量修饰
接受400-mg每天1次剂量CTCL患者之中，10.5%(9/86)患者由于不良事件需要调整ZOLINZA剂量。这些不良事件包括血清肌酐增加，食欲减退，低钾血症，白细胞减少，恶心，中性粒细胞减少，血小板减少和呕吐。导致剂量减低的至首次事件中位时间为42天(范围17至263天)。
实验室异常
在所有86例皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)接受400-mg每天1次剂量患者报道实验室异常。
在69%(59/86)接受400-mg每天1次剂量CTCL患者报道血清葡萄糖增高作为实验室异常；这些异常只有4例为严重(3级)。在8.1%(7/86) 接受400-mg每天1次剂量的CTCL患者被报道血清葡萄糖增加为不良事件。[见警告和注意事项(5.5).]
在46.5%(40/86)接受400-mg每天1次剂量CTCL患者中检测到血清肌酐短暂增加。这些实验室异常中，34例是NCI CTCAE 1级，5例为2级，和1例为3级。
在(51.4%)38/74被测试患者被检测到蛋白尿作为实验室异常。不知道这个发现的临床意义。
脱水
在临床试验中根据脱水作为严重药物-相关不良事件的报告，为适当水化患者被指导至少饮2 L/day液体。 [见警告和注意事项(5.3，5.6).]
在非-皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者中不良反应
在非-CTCL人群个体不良事件的频数实质上较高。在非-CTCL人群报道的药物-相关严重不良事件在CTCL人群中没有观察到包括视力模糊，乏力，低钠血症，肿瘤出血，Guillain-Barré综合征，肾衰，尿潴留，咳嗽，咯血，高血压，和脉管炎的单一事件。
7 药物相互作用
7.1 香豆素衍生物抗凝剂
在接受ZOLINZA患者中伴随香豆素衍生物抗凝剂观察到凝血酶原时间(PT)和国际标准化比值(INR)延长。同时给予ZOLINZA和香豆素衍生物患者中医生应仔细监视PT和INR。
7.2 其他HDAC抑制剂
同时使用ZOLINZA和其他HDAC抑制剂(如，丙戊酸)曾报道严重血小板减少和胃肠道出血。头2个月每2周监视血小板计数。[见警告和注意事项(5.7).]
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别D [见警告和注意事项(5.8)]
8.3 哺乳母亲
不知道药物是否排泄在人乳汁。因为许多药物排泄在人乳汁和因为哺乳婴儿来自ZOLINZA严重不良反应潜能，应作出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。
8.4 儿童使用
尚未确定ZOLINZA在儿童患者中的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在试验中有皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者总数(N=107)，46%为65岁和以上，而15 %为75岁和以上。未观察到这些受试者和较年轻受试者间安全性或有效性总体差别，而其他报道临床经验未确定老年人和较年轻患者间反应差异，但不能除外某些老年个体更敏感。
8.6 在有肝受损患者中使用
在有限数量肝受损患者中研究ZOLINZA。根据这些有限数据，有严重肝损伤患者禁忌ZOLINZA而有轻度和中度肝受损患者应谨慎使用。[见禁忌证(4)，警告和注意事项(5.4)和临床药理学(12.3).]
8.7 有肾受损患者中使用
在有肾受损患者中尚未评价伏立诺他。但是，在伏立诺他消除中肾排泄不起作用。预先存在肾受损患者应谨慎治疗。[见临床药理学(12.3).]
10 药物过量
对ZOLINZA药物过量的治疗无专门资料。
在药物过量事件中，合理应用通常支持措施，如，从胃肠道去除未吸收物质，应用临床监视，和如需要开始支持治疗。不知道伏立诺他是否是可透析的。
11 一般描述
ZOLINZA含伏立诺他vorinostat，化学上被描述为N-hydroxy-N'-phenyloctanediamide.
经验式为C14H20N2O3。分子量为264.32和结构式为：
伏立诺他是白色至淡橙色 |
