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Sovaldi(sofosbuvir)口服片使用说明(三)
种利巴韦林妊娠注册已被确定在女性患者和男性患者的女性伴侣治疗期间和治疗停止后共6个月监视暴露于利巴韦林母体-胎儿妊娠结局。鼓励卫生保健提供者和患者报告这类病例通过电话利巴韦林妊娠电话1-800-593-2214。对是HCV/HIV-1共-感染患者和同时服用抗逆转录病毒药物，还可得到抗逆转录病毒妊娠注册电话1-800-258-4263。
动物数据
在所有动物种属暴露于利巴韦林曾证实显著致畸胎作用和/或杀胚胎作用；和因此妊娠妇女利巴韦林和妊娠妇女男性伴侣禁忌[见禁忌证(4)，警告和注意事项(5.1)和利巴韦林包装插件]。在动物中干扰素有流产效应和应被假设在人中有流产潜能[见聚乙二醇干扰素α包装插件]。
妊娠类别B：SOVALDI
在妊娠妇女中没有用SOVALDI适当和对照良好研究。.
动物数据
在大鼠和兔中在最高测试剂量未观察到对胎儿发育影响。在大鼠和兔中，AUC暴露至主要循环代谢物GS-331007随妊娠过程增加分别从人在推荐临床剂量暴露约5-至10-倍和12-至28-倍。
8.3 哺乳母亲
不知道SOVALDI及其代谢物是否存在在人乳汁。哺乳大鼠的乳汁中主要循环代谢物GS-331007是观察到主要组分，对哺乳幼畜无影响。因为哺乳婴儿来自药物不良反应潜能，必须做出决策是否终止哺乳或终止用含利巴韦林方案治疗，考虑治疗对母亲重要性。还见利巴韦林处方资料。
8.4 儿童使用
尚未在儿童中确定SOVALDI的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
SOVALDI被给予90例65岁和以上受试者。跨越治疗组超过65岁受试者观察到的反应率与较年轻受试者相似。老年患者有理由无需调整SOVALDI剂量[见临床药理学(12.3)]。
8.6 肾受损
对有轻度或中度肾受损患者无需调整SOVALDI的剂量。在有严重肾受损(eGFR <30 mL/min/1.73m2)或肾病终末期(ESRD)需要血液透析患者中尚未确定SOVALDI的安全性和疗效。对有严重肾受损或ESRD患者不能给出剂量建议[见剂量和给药方法(2.4)和临床药理学(12.3)]。对CrCl <50 mL/min患者还参阅利巴韦林和聚乙二醇干扰素α处方资料。
8.7 肝受损
对有轻度，中度或严重肝受损(Child-Pugh 类别A，B或C)患者无需调整SOVALDI的剂量。在有失代偿肝硬变患者中尚未确定SOVALDI的安全性和疗效[见临床药理学(12.3)]。对肝失代偿中禁忌证见聚乙二醇干扰素α处方资料。
8.8 有HCV/HIV-1共-感染患者
在223例HCV/HIV-1共-感染受试者评估SOVALDI的安全性和疗效[见临床研究(14.4)]。对在HCV/HIV-1共-感染患者中的给药建议见剂量和给药方法(2.1)。在HCV/HIV-1共-感染受试者中的安全性图形与在HCV单-感染受试者中观察到相似。在30/32(94%)接受阿扎那韦[atazanavir]作为抗逆转录病毒方案部分受试者中观察到总胆红素升高(3或4级)。没有受试者有同时转氨酶增高。没有用阿扎那韦受试者中，在2例(1.5%)受试者观察到3或4级升高的总胆红素，与在3期试验接受SOVALDI + 利巴韦林HCV单-感染受试者观察到的发生率相似[见不良反应 (6.1)]。
8.9 有肝细胞癌等待肝移植患者
在一项有肝细胞癌HCV-感染受试者进行肝移植前开放临床试验评价在移植前给予SOVALDI的安全性和疗效和利巴韦林预防移植后HCV重新感染中研究SOVALDI。试验的主要终点是移植后病毒学反应(pTVR)被定义为在移植后12周时HCV RNA < 低于定量低限(LLOQ)。HCV-感染受试者，不管基因型，有肝细胞癌(HCC)符合MILAN标准(被定义为有单个肝细胞癌患者中存在一个肿瘤直径5 cm或以下和有多个肿瘤患者中没有多于三个肿瘤结节，各直径3 cm或以下和无癌症的肝外表现或肿瘤侵犯血管的证据)接受400 mg SOVALDI和基于体重1000-1200 mg利巴韦林每天共24-48周或直至肝移植时，以先发生为准。对61例接受SOVALDI和利巴韦林受试者进行一项中期分析；45例受试者有HCV基因1型；44例受试者有基线肝脏Child-Pugh-Turcotte[CPT]评分低于7和所有受试者有一个基线未校正MELD评分 ≤14。在这些61例受试者中，用SOVALDI和利巴韦林治疗48周后41例受试者进行肝移植；在移植时37例有HCV RNA < LLOQ。在这37例受试者中，在这36例已达到移植后时间点12周可评价的受试者，移植后病毒学反应(pTVR)率是64%(23/36)。在肝移植前HCV-感染受试者SOVALDI和利巴韦林的安全性图形与在3期临床试验中用SOVALDI和利巴韦林治疗受试者观察到有可比性。
8.10 肝移植后患者
尚未确定在肝移植后患者中SOVALDI的安全性和疗效。
8.11有HCV基因5或6型感染CHC患者
对有HCV基因5或6型感染受试者可得到数据不充分不能对给药建议。
10 药物过量
Sofosbuvir的最高记录剂量是单纯超治疗剂量sofosbuvir 1200 mg给予59例健康受试者，在该试验中，在这个剂量水平未观察到不良反应，而不良事件频数和严重程度与安慰剂和sofosbuvir 400 mg治疗组相似。不知道更高剂量的效应。
对用SOVALDI过量不能得到专门的抗毒药。如发生过量必须监视患者对毒性的证据。用SOVALDI过量的治疗由一般支持措施组成包括监视生命征象以及患者临床状态的观察。一个4小时血液透析阶段去除给药剂量的18%。
11 一般描述
SOVALDI是sofosbuvir的商品名，一种HCV NS5B聚合酶的核苷酸类似物抑制剂。
对sofosbuvir的IUPAC名为(S)-Isopropyl 2-((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)-(phenoxy)phosphorylamino)propanoate，分子式C22H29FN3O9P和分子量529.45。有以下结构式：
Sofosbuvir是一种白色至灰白色结晶固体，在37°C跨越pH范围2-7.7溶解度为≥ 2 mg/mL和微溶于水。
SOVALDI片是为口服给药。每片含400 mg的ofosbuvir。片包括以下无活性成分：胶体二氧化硅，羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，甘露醇，和微晶纤维素。片是薄膜包衣有包衣材料含以下无活性成分：聚乙二醇，聚乙烯醇，滑石，二氧化钛，和氧化铁黄，.
12 临床药理学
12.1 作用机制
Sofosbuvir是一种对丙型肝炎病毒直接作用抗病毒药[见微生物学(12.4)].
12.2 药效动力学
对心电图的影响
在59例健康受试者一项随机化，单剂量，安慰剂-，和阳性对照(莫西沙星[moxifloxacin]400 mg)四阶段交叉彻底QT试验评价sofosbuvir 400和1200 m |
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