-24周时血清总睾酮浓度(ng/dL)的均数(SD)
分布
在血清中循环睾酮是主要地结合至性激素-结合球蛋白(SHBG)和白蛋白。
血浆中约40%的睾酮结合至SHBG，2%保持未结合(游离)，而其余是疏松地结合至白蛋白和其他蛋白。
代谢
十一烷酸睾酮通过十一烷酸基的酯裂解被代谢至睾酮。注射Aveed后第4天时十一烷酸睾酮的均数(SD)最高浓度为90.9 (68.8) ng/dL。Aveed注射后42天时十一烷酸睾酮接近不可检测到。
睾酮通过两种不同途径被代谢至各种17-酮甾体。睾酮的主要活性代谢物是雌二醇和5α-双氢睾酮DHT。
Aveed治疗期间DHT浓度与睾酮浓度平行增加。在给药间隔期间平均DHT浓度范围从244至451 ng/dL。平均DHT:T比值范围从0.05至0.07。
排泄
在文献中报道的睾酮半衰期有相当大变异，范围从10至100分钟。肌肉注射给予约90%的睾酮剂量被排泄在尿中为睾酮的葡萄糖醛酸和硫酸-结合物或为代谢物。大约6%的剂量在粪中排泄，大多数以非结合形式。Inactivation of 睾酮的失活主要地发生在肝脏。
体重和体重指数(BMI)的影响
从117例性腺机能减退男性在84-周Aveed的临床研究血清睾酮浓度的分析表明血清睾酮浓度实现是与患者的体重呈负相关。在60患者有治疗前体重≥100 kg，均数(±SD)血清睾酮平均浓度为426 ± 104 ng/dL。在57例体重65至100 kg患者观察到一个较高血清睾酮平均浓度(568 ± 139 ng/dL)。对最高血清睾酮浓度也观察到相似趋向。
在70例有治疗前体重指数>30 kg/m2患者，均数(±SD)血清睾酮平均浓度为445 ± 116 ng/dL。有BMIs <26 kg/m2和26至30 kg/m2患者分别观察到较高的血清睾酮平均浓度(579 ± 101 ng/dL和567± 155ng/dL)。对最高血清睾酮浓度也观察到相似的趋势。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
致癌性
在小鼠和大鼠中皮下注射和植入睾酮曾被测试。在小鼠中，植入诱发子宫颈肿瘤，在有些情况转移。有提示性证据睾酮注射入有些株雌性小鼠增加肝癌敏感性。还已知睾酮增加肿瘤数和在大鼠中减低化学诱导癌的分化程度。
致突变性
在一组体外试验包括细菌突变试验(Ames试验)和人类淋巴细胞染色体畸变试验未检出十一烷酸睾酮致突变作用。在小鼠体内骨髓微核试验十一烷酸睾酮也是阴性。在体外Ames和在体内小鼠微核试验睾酮是阴性。
生育力受损
在大鼠，犬和非-人灵长类曾报道外源性睾酮的给药抑制精子生成，治疗停止可逆转。
14 临床研究
14.1 睾酮替代治疗
在130例性腺机能减退男性一项84-周，单-臂，开放，多中心研究中评价Aveed的疗效。合格患者体重至少65 kg，是18 岁和以上(平均年龄54.2岁)，和早晨血清总睾酮浓度<300 ng/dL (平均筛选睾酮浓度215 ng/dL)。患者是高加索人(74.6%)，黑人(12.3%)，西班牙裔(10.8%)和其他种族(2.3%)。平均体重指数为32 kg/m2。
所有患者在基线时，在第4周，然后以后每10周接受Aveed 750 mg的注射剂。
主要结局是在第三次注射后稳态时有平均血清总睾酮浓度(Cavg)在正常范围(300-1000 ng/dL) 患者的百分率。
次要终点是有总睾酮浓度(Cmax)高于三个预先确定限度患者的百分率：大于1500 ng/dL， 1800和2499 ng/dL间，和大于2500 ng/dL。
总共117/130例性腺机能减退男性完成研究步骤通过第24周和在第三次Aveed注射后被包括在睾酮药代动力学的评价中。94%患者保持平均血清总睾酮浓度Cavg在正常范围(300至1000 ng/dL)。Cavg低于正常范围(小于300 ng/dL)和高于正常范围(大于1000 ng/dL)患者百分率分别是5.1%和0.9%。
表2总结了对这些117例患者在稳态时血清总睾酮药代动力学参数均数(SD)。
有Cmax >1500 ng/dL 患者的百分率为7.7%。没有患者有Cmax >1800 ng/dL。
16 如何供应/贮存和处置
Aveed，NDC 67979-511-43：750 mg/3 mL (250 mg/mL)十一烷酸睾酮无菌可注射溶液在一个琥珀色玻璃小瓶与银色卷边密封和灰色塑料帽内提供。每个小瓶独立包装在一纸盒内。
贮存在控制室温25 ºC(77 ºF)；外出允许至15 -30 ºC(59 -86 ºF)[见USP控制室温]在其原始纸盒直至指示日期。
使用前，应肉眼观测小瓶。只应使用无颗粒小瓶。单次使用小瓶。遗弃未使用部分。
17 患者咨询资料
见FDA-被批准的用药指南
劝告患者以下：
17.1严重肺油微栓子(POME)和过敏反应的风险
●肌肉注射十一烷酸睾酮期间或后立即曾报道发生严重肺油微栓子(POME)反应，涉及咳嗽，强制咳嗽，气短，出汗，喉咙紧缩，胸痛，眩晕，和晕厥。这些事件的大多数持续几分钟和用支持措施解决；但是，有些持续直至几小时和有些需要紧急护理和/或住院。
●过敏反应的发作，包括危及生命反应，肌肉注射十一烷酸睾酮后还曾报道发生。
●十一烷酸睾酮治疗疗程期间任何注射后，包括首次给药可发生严重POME反应和过敏反应。
●忠告患者阅读Aveed REMS资料题为“关于AVEED™治疗你需要知道什么：一个患者指导的页单。
●指导患者在每次Aveed注射后保留在医疗设备处30分钟。
17.2有已知或怀疑前列腺或乳癌男性
有已知或怀疑前列腺或乳癌男性不应使用Aveed[见禁忌证(4)]。
17.3 对雄激素潜在不良反应
应告知患者用雄激素治疗可能导致不良反应包括以下：
● 泌尿习惯变化，例如增加夜尿，启动尿流困难，白天排尿许多次，不得不马上去厕所，意外排尿，或不能排尿或尿流弱。
●呼吸障碍，包括伴随睡眠或白天过度嗜睡。
●阴茎频繁或持续勃起。
●恶性，呕吐，皮肤颜色变化，或踝关节肿胀。
17.4 应忠告患者以下使用指导
● 开始Aveed治疗前阅读用药指南和每次注前复读。
●坚持所有建议的监视。
● 报告健康状况任何变化，例如排尿习惯，呼吸，睡眠和情绪变化。
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