塞性肺疾病(一秒钟用力呼气量/用力呼气量，FEV1/FVC ≤ 70%和≤ 12%或对200 mL 4次[puffs]沙丁胺醇[albuterol([国际非专有名称INN]/salbutamol[美国通用名USAN])的反应中改善，但各试验中基线气流阻塞的严重程度是不同的。纳入剂量选择试验患者有完全范围的COPD严重程度(预测的FEV1 30-80%)；中位年龄为63岁，73%男性，和99%高加索人。纳入四项加重试验患者有严重COPD(预测的FEV1 ≤ 50%)；中位年龄64岁，74%男性，和90%高加索人。纳入两项6-个月疗效试验患者有中度至严重COPD(预测的FEV1 40-70%)；中位年龄65
岁，68%男性，和97%高加索人。在四项1-年试验中COPD加重和肺功能(FEV1)为共同主要疗效结局测量。在两项6-个月支持性疗效试验中，单独肺功能(FEV1)是主要疗效结局测量。
两项6-个月剂量-选择疗效试验(试验1和2)开拓剂量250 μg和500 μg每天1次在总共1929例患者(DALIRESP 250和500 μg分别用751和724。500 μg剂量的选择主要根据肺功能(FEV1)超过250 μg剂量的名义上改善(nominal improvements)。每天1次给药方案主要是根据对roflumilast血浆半衰期的测定为17小时和其活性代谢物
roflumilast氮氧化物半衰期30小时[见临床药理学(12.3)]。
对加重的影响
在四项1-年试验中(试验3, 4, 5,和6)评价DALIRESP 500 μg每天1次对COPD加重的影响。
进行两项试验(试验3和4)初始纳入有严重COPD患者人群(一秒钟用力呼气量FEV1 ≤预测的50%)其中包括有慢性支气管炎和/或气肿有至少10包年吸烟史患者。吸入皮质激素被允许作为同时用药和used in 61% of both DALIRESP和安慰剂-治疗患者和短-作用β激动剂被允许作为抢救治疗。禁止使用长效β激动剂, 长效抗胆碱类药[long-acting anti-muscarinics]，和茶碱[theophylline]。在两项试验中，中度或严重 COPD加重率都是共同主要终点。这些2项试验中都不是症状性加重的定义。加重是被定义为在以下方面严重程度需要用中度加重的治疗，在试验3中被定义为用全身糖皮质激素治疗或在试验4中全身糖皮质激素和/或抗菌素；和一种严重加重，在试验3中被定义为需要住院和/或导致死亡或在试验4中需要住院。在试验3中随机化1176例患者(567例用DALIRESP)和在试验4中1514例患者(760例用DALIRESP)。两项试验都没能证实显著减低COPD加重率。
试验3和4结果的开拓性分析确定一个有严重COPD伴有慢性支气管炎和COPD加重的子患者人群以前年内似乎显示COPD加重率的减低与总人群比较更佳。结果，进行两项随后试验(试验5和试验6)纳入患者有严重COPD但伴有慢性支气管炎，在以前年中至少1次COPD加重，和至少20包-年吸烟史。在这些试验中，允许用长效β激动剂和短-
小抗胆碱类药和分别被用DALIRESP治疗患者使用44%和35%而用安慰剂治疗患者45%和37%。禁止使用吸入皮质激素。如在试验3和4中，中度加重率(被定义为需要静脉全身糖皮质激素干预)或严重加重(被定义为导致住院和/或死亡)为共同主要终点。
试验5随机化总共1525例患者(765例用DALIRESP)和试验6随机化总共1571例患者(772例用DALIRESP)。在两项试验中，DALIRESP 500 μg每天1次显示比较安慰剂显著减低中度或严重加重率(表2)。这些两项试验提供证据支持使用DALIRESP为减少COPD加重。
对在试验5和6中同时接受长效β激动剂或短-效抗胆碱类药患者，用DALIRESP中度或严重加重的减少是与两试验总体人群观察到相似。
对肺功能的影响
DALIRESP虽然不是支气管扩张剂，所有1-年试验(试验3，4，5，和6)评价DALIRESP对肺功能的影响，当通过DALIRESP和安慰剂-治疗患者间一秒钟用力呼气量FEV1测定中的差别(三项试验中在研究药物给药前支气管扩张剂前FEV1测量和在一项试验中支气管扩张剂后测量给予4 puffs的沙丁胺醇后30分钟测量FEV1)作为共同主要终点。这些试验的每个DALIRESP 500 μg每天1次显示FEV1统计显著改善，跨越四项试验平均接近50 mL。表3显示来自试验5和6已证实在COPD加重中FEV1显著减低的结果。
在两项6-个月试验(试验7和8)中也评价肺功能以评估DALIRESP当给予作为添加治疗至长-作用β激动剂或一种长-作用抗胆碱类药治疗的影响。这些试验是在不同COPD患者群[中度至严重COPD(预测的FEV1 40至70%)不要求慢性支气管炎或频繁加重史]，从这两项试验已显示加重减少的疗效和提供支持DALIRESP COPD计划的安全性。
尚未进行当加入至固定剂量含长-作用β激动剂和吸入皮质激素试验以评估DALIRESP对COPD加重的影响。
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