美国FDA 2011年3月1日批准Daliresp(罗氟司特[roflumilast])片 – 既往名Daxas
批准日期：2011年3月1日；公司：Forest Pharmaceuticals, Inc.
美国食品和药品监督管理局(FDA)批准Daliresp (roflumilast)，每天服用一药丸减低来自严重慢性阻塞性肺疾病(COPD)频繁发作(加重)或症状的恶化.
COPD是一种使呼吸困难的严重肺病疾病。症状可包括气短，慢性咳嗽，和过多痰。1次加重可能持续几周和导致肺不功能衰退, 死亡风险增加，而且可能伴有严重焦虑。按美国心，肺，和血液研究所吸烟是COPD的主要病因，在美国COPD是美国第四位死亡原因。
Roflumilast，治疗COPD 新药类别，是一种被称为4型磷酸二酯酶(PDE-4)酶的抑制剂。适用于有严重COPD人们治疗咳嗽症状和与支气管炎关联的多量粘液。Roflumilast不意向治疗主要肺气肿的另一种形式COPD。
FDA的药物评价和研究中心中药物评价II部主任Curtis Rosebraugh, M.D., M.P.H说“COPD是一种随时间变坏的严重疾病，”“新的治疗选择减低发作或加重频数在帮助有COPD伴慢性支气管炎和加重史患者处理这种使人衰弱疾病是很重要的。”
在包括超过1,500例患者年龄40和以上接受roflumilast的两项3期临床研究证实Roflumilast的安全性和有效性。被治疗患者有COPD史伴慢性支气管炎和开始治疗前12个月期间曾经受疾病加重。
FDA批准roflumilast有一个药物指导告知患者精神健康问题潜在风险，包括情绪变化，思维，或行为，以及不能解释的体重减轻。
Roflumilast不应用于治疗突然呼吸困难(急性支气管痉挛)，和不推荐为小于18岁的人们。接受roflumilast患者最常报道副作用包括腹泻，恶心，头痛，失眠，背痛，食欲减退，和头晕。
新闻来源：http://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-daliresp-chronic-obstructive-pulmonary-2545.html
处方资料重点
请参阅DALIRESP的完整处方资料。
美国初始批准：2011
适应证和用途
DALIRESP是适用于治疗有严重COPD伴有慢性支气管炎和加重史的患者中以减低COPD加重的风险(1, 14)
使用的限制：DALIRESP不是一种支气管扩张剂而且不适用于为缓解急性支气管扩张。(1, 14) 
剂量和给药方法
对有COPD患者的推荐剂量为每天一片500 μg，有或无食物。(2)
剂型和规格
片：500 μg (3)
禁忌证
（1）中度至严重肝受损(Child-Pugh类别B或C)。(4)
警告和注意事项
（1）急性支气管痉挛：不要用予缓解急性支气管痉挛。(5.1)
（2）精神事件包括自杀行为：建议患者，他们的护理人员，和家庭警惕失眠，焦虑， 抑郁, 自杀念头或其他情绪变化出现或恶化，和如发生这类变化联系他们的医疗卫生提供者。在有抑郁和/或自杀念头或行为史患者中仔细权衡用DALIRESP治疗的风险和获益。(5.2)
（3）体重减轻：常规监查体重。如发生不能解释或有临床意义的体重减轻，评价体重减轻和考虑停止DALIRESP。(5.3)
（4）药物相互作用：建议不要与强细胞色素P450酶诱导剂使用(如利福平[rifampicin]，苯巴比妥[Phenobarbital]，卡马西平[carbamazepine]，苯妥英[phenytoin])。(5.4)
不良反应
最常见不良反应(≥ 2%)是腹泻，体重减轻，恶心，头痛，背痛，流感，失眠，头晕和食欲减退。(6.1)
为报告不良反应联系Forest Laboratories, Inc.改善电话1-800-678-1605或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
（1）与CYP3A4抑制剂或CYP3A4和CYP1A2双重抑制剂使用(如，红霉素[erythromycin], 酮康唑ketoconazole]，氟伏沙明[fluvoxamine]，依诺沙星[enoxacin]，西咪替丁[cimetidine])将增加roflumilast全身暴露和可能导致增加不良反应。这类同时使用的风险应仔细对效益权衡。(7.2)
特殊人群中使用
（1）哺乳母亲：因为roflumilast和/或其代谢物可能排泄至人乳和尚无DALIRESP对母乳唯有婴儿的研究，正在哺乳的妇女不应使用DALIRESP。(8.3)
 一般描述
DALIRESP片中的活性成分是roflumilast。Roflumilast及其活性代谢物(roflumilast氮氧化物)是选择性磷酸二酯酶4 (PDE4) 抑制剂。roflumilast的化学名是N-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxy-benzamide。其经验式是C17H14Cl2F2N2O3和分子量为403.22。
化学结构是：
药物物质是一种白色至灰白色不吸潮粉，熔点160°C。实际上不溶于水和正己烷，略溶于乙醇和易溶于丙酮。
DALIRESP以白色至灰白色圆片供应，一侧雕与“D” 和另侧“500”。每片含500 μg的roflumilast。
每片口服给药DALIRESP含以下无活性成分：一水乳糖，玉米淀粉，聚乙烯吡啶酮和硬脂酸镁。
临床药理学
作用机制
Roflumilast及其活性代谢物(roflumilast氮氧化物)是磷酸二酯酶4(PDE4)的选择性抑制剂。Roflumilast和roflumilast氮氧化物抑制PDE4(在肺组织中一种主要的环-3’,5’-磷酸腺苷(环AMP)-代谢酶)活性导致细胞内环AMP的蓄积。而通过这种特殊机制DALIRESP在COPD患者中发挥其治疗作用未充分确定，被认为是增加肺细胞细胞内环AMP的作用有关。
临床研究
慢性阻塞性肺疾病(COPD)
在8项随机化双盲，对照，平行组临床试验在9394例40岁和以上有COPD成年患者(4425例接受DALIRESP 500 μg)中评价DALIRESP(roflumilast)的安全性和有效性。其中8项试验，两项是安慰剂-对照剂量递增试验(试验1和2)，在6个月时间评价DALIRESP 250 μg和500 μg每天1次的疗效，四项是安慰剂-对照1-年试验(试验3，4，5，和6)主要设计成评价DALIRESP对COPD加重的疗效，和两项是6-个月疗效试验(试验7和8)试验评估DALIRESP作为添加治疗至一种长作用β激动剂或长作用抗胆碱类药的影响。这8项验纳入患者有不可逆阻