01状态，抗-ipilimumab抗体状态阳性，既往使用全身抗癌治疗，或基线乳酸脱氢酶(LDH)水平。因为非高加索人种族组人数不够不能检查种族的影响。
肾受损：基线时肌酐清除率，计算肌酐清除值29 mL/min或更大患者对ipilimumab药代动力学无临床意义影响。
肝受损：各种程度肝受损患者基线AST，总胆红素，和ALT水平对ipilimumab药代动力学无重要临床影响。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生, 突变发生, 生育力受损
癌发生
未曾在长期动物研究中评价ipilimumab的致癌性潜能。
突变发生
未曾评价ipilimumab遗传毒性潜能。.
生育力受损
未曾用ipilimumab进行生育力研究。
13.2 动物毒理学和/或药理学
尚未在猴中完全研究ipilimumab对产前和产后发育的影响。从正在在食蟹猴中研究得到的初步结果。妊娠猴从第一个三个月器官形成期至分娩每21天接受ipilimumab，在剂量水平或2.6或7.2倍高于临床剂量3 mg/kg ipilimumab(按AUC)。在妊娠的头两个三个月未检测到治疗-相关对生殖的不良作用。在第三个三个月开始，ipilimumab组经受较高发生率的流产，死胎，早产(与相应体重减轻)，和幼猴比对照发生依赖剂量方式的较高死亡率。
对ipilimumab靶点CTLA-4(CTLA-4+/-)遗传工程化小鼠杂合子，表现健康和生产健康CTLA-4+/-杂合子子代。交配CTLA-4+/-杂合子小鼠也生产CTLA-4(纯合子阴性，CTLA-4-/-)缺陷子代。CTLA-4-/-纯合子阴性子代出生时表现健康，在3–4周龄表现exhibited signs of 多器官淋巴增生疾病，有大量淋巴增生和多器官组织破坏。
14 临床研究
在一项随机化(3:1:1)，双盲，双模拟研究(研究1)包括676例随机化不可切除的或转移黑色素瘤既往用一种或更多下列：阿地白介素[aldesleukin]，达卡巴嗪[dacarbazine]，替莫唑胺[temozolomide]，福莫司汀[fotemustine]，或卡铂[carboplatin]治疗患者中研究YERVOY的安全性和疗效。这些676例患者中403例被随机化接受YERVOY 3 mg/kg与一种研究中多肽疫苗与不完全弗氏佐剂[Freund’s adjuvant](gp100)联用，137例被随机化接受YERVOY在3 mg/kg，和136例被随机化接受单独gp100。研究只纳入患者有基因型HLA-A2*0201；
这种HLA 基因型便于研究性多肽疫苗的免疫提呈[immune presentation]。研究除外活动性自身免疫病或为器官移植接受全身免疫抑制患者。YERVOY/安慰剂被给予3 mg/kg静脉输注每3周共四剂。Gp100/安慰剂被深部肌肉注射给予剂量2 mg多肽每3周共四剂。在第12周和24周，和其后每3个月进行肿瘤反应的评估。在12或24周评估有客观肿瘤反应证据的患者分别在16或28周确证反应的持久性。
主要疗效结局测量是比较在YERVOY+gp100组与在gp100组的总生存(OS)。次要疗效结局测量是比较在YERVOY+gp100组与YERVOY组的OS，比较YERVOY组与gp100组的OS，在第24周各研究组间最佳总体缓解率(BORR)，和反应的持久性。
随机化患者中。YERVOY+gp100。YERVOY，和gp100 组中分别有61%，59%，和54%是男性。29%是≥65岁，中位年龄为57岁，71%有M1c期，12%有既往脑转移治疗史，98%有ECOG体力状态0和1，23%曾接受阿地白介素和38%有LDH水平升高。61%患者随机化至或含YERVOY组接受所有4次计划的剂量。中位随访时间为8.9个月。
表3和图1中显示总生存OS结果。
图1:总生存
在YERVOY+gp100组中研究者评估的最佳总体缓解率(BORR)是5.7%(95% CI：3.7%, 8.4%)，在YERVOY组中10.9%(95% CI：6.3%, 17.4%)，和在gp100组中1.5% (95% CI: 0.2%, 5.2%)。YERVOY+gp100组缓解的中位时间是11.5个月而YERVOY或gp100组未曾达到。
16 如何供应/贮存和处置
YERVOY可得到以下：
贮存YERVOY在冰箱在2°C至8°C(36°F至46°F)。不要冻结。避光保护小瓶。 |
